Лаборатория нейрохимической фармакологии

Лаборатория создана в 1976 г. с целью проведения фундаментальных исследований в области изучения нейрохимических основ механизма действия нейропсихотропных веществ. С момента создания по 2005 г. включительно Лабораторию возглавлял доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент АМН СССР, РАМН и РАН Кирилл Сергеевич Раевский (1931-2020). С января 2007 г. лабораторию возглавляет ученик К.С. Раевского к.м.н. В.С. Кудрин

Заведующий лабораторией Владимир Сергеевич Кудрин

кандидат медицинских наук,

член редколлегии журнала «Нейрохимия»

Тел.: (495) 601-21-53

E-mail: kudrin@academpharm.ru

Основные направления деятельности

• Изучение роли нейромедиаторных систем мозга (адрен-, дофамин- и серотонинергической) в механизмах действия новых психотропных веществ (анксиолитиков, антидепрессантов, нейролептиков, ноотропов, антиконвульсантов).

• Изучение нейрохимических механизмов протективной активности нейропептидов и других соединений с антидепрессантными, анксиолитическими и ноотропными свойствами.

• Исследование патогенеза функциональных повреждений дофаминергической системы мозга в условиях экспериментального моделирования латентной фазы болезни Паркинсона.

С 2022 г. сотрудники лаборатории нейрохимической фармакологии участвуют в выполнении следующих проектов:

«Доклиническая оценка безопасности лекарств и экспериментальная разработка средств для здоровье-сбережения и профилактики заболеваний, обусловленных взаимодействием организма с неблагоприятными факторами окружающей среды» (руководитель член-корр. РАН А.Д. Дурнев);

«Поиск и разработка новых фармакологических средств лечения эпилепсии, расстройств аутистического спектра и болезни Паркинсона» (руководитель д.м.н., профессор Т.А.Воронина);

«Фармакологическая коррекция цереброваскулярных и сопряженных когнитивных расстройств с их нейрорецепторным анализом» (руководитель д.м.н., профессор Г.И.Ковалев).

«Создание новых химических структур – потенциальных лигандов фармакологических мишеней для лечения нервнопсихических и сердечно-сосудистых заболеваний», руководитель член-корреспондент РАН Т.А.Гудашева

Основные методы, используемые в лаборатории

Нейрохимические методы:

- определение содержания катехоламинов, серотонина и их метаболитов в отдельных структурах мозга животных с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии ( ВЭЖХ) с электрохимической детекцией;

- определение содержания нейротрансмиттерных аминокислот в отдельных структурах мозга животных с помощью ВЭЖХ с флуоресцентной детекцией;

- определение активности тирозин- и триптофангидроксилазы в структурах мозга животных с помощью ВЭЖХ с электрохимической детекцией;

- оценка рецепторной регуляции активности тирозингидроксилазы в структурах мозга животных с помощью ВЭЖХ с электрохимической детекцией;

- определение содержание катехоламинов, серотонина и их метаболитов в плазме крови с помощью ВЭЖХ с электрохимической детекцией;

- определение содержание ацетилхолина и холина в структурах мозга животных с помощью ВЭЖХ с электрохимической детекцией.

Батарея поведенческих методов для оценки:

- нейролептической активности;

- анксиолитической активности;

- антидепрессивной активности;

- ноотропного действия;

- противосудорожной активности.

К.м.н. Е.В.Шубенина, к.м.н. В.Б.Наркевич, к.м.н.В.С.Кудрин (слева), к.м.н. П.Л.Наплекова (в центре) и м.н.с. К.А.Касабов (справа) в лаборатории нейрохимической фармакологии

Основные достижения

В рамках выполнения Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук сотрудники лаборатории в 2019-2021 гг участвовали в реализации следующих проектов:

Тема 0521-2019-0006 «Изыскание фармакологических средств профилактики и терапии аддиктивных состояний, вызываемых психоактивными веществами, на основе регуляции тирозинкиназных и глутаматных рецепторов»

Тема 0521-2019-0007 «Разработка средств лечения эпилепсии, болезни Паркинсона и аутизма на основе новых данных патогенеза заболеваний»

Тема 0521-2019-0008 «Конструирование и синтез новых гетероциклических соединений с потенциальной фармакологической активностью»

Тема 0521-2019-0009 «Анализ рецепторных механизмов и поиск средств фармакологической коррекции цереброваскулярных и когнитивных расстройств»

Методические рекомендации по доклиническому изучению новых веществ Островская Р.У., Раевский К.С., Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Ковалев Г.И., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Клодт П.М. Методические рекомендации по изучению нейролептической активности лекарственных средств. Гл. в сб. «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению веществ с фармакологической активностью». М., Гриф и К, 2012, С.251-263.

По результатам научных исследований сотрудников лаборатории защищены 6 докторских и 29 кандидатских диссертаций.

Сотрудники лаборатории активно сотрудничают с другими научными подразделениями Института, а также Институтом нормальной физиологии, Институтом молекулярной генетики РАН, Институтом биологии развития им. Кольцова РАН, Институтом высшей нервной деятельности РАН, Казанским медицинским университетом, кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ РНИМУ им. Н. И. Пирогова, кафедрами физиологии и высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова.

Измерение уровня катехолоаминов (аспирант В.Г.Коньков, слева) и определение содержания нейромедиаторных аминокислот (студент 5-го курса МБФ РНИМУ им. Н. И. Пирогова Р. Такташов, справа) в лаборатории нейрохимической фармакологии, 2022 г.

Основные публикации сотрудников лаборатории за 2019-2021 гг.:

1. Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Алымов А.А., Капица И.Г., Касабов К.А., Кудряшов Н.В., Коньков В.Г., Воронина Т.А. Динамика формирования нарушений моноаминергических систем мозга потомства мышей линии BALB/c при введении вальпроата натрия беременным самкам: нейрохимическое изучение. // Нейрохимия.- 2021.- Т. 38.- № 1.- С.52-58. DOI: 10.31857/S1027813321010064.

2. Колик Л.Г., Надорова А.В., Наркевич В.Б., Кудрин В.С. Производное аминоадамантана гимантан ослабляет морфин-индуцированную гиперлокомоторную реакцию, модулируя активность дофаминергической и серотонинергической систем. // Нейрохимия.- 2020.- Т. 37.- № 1.- С. 54-63. DOI: 10.31857/S1027813321020084.

3. Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Ковалёв Г.И. Влияние циклопролилглицина и его аналогов на моноаминергические системы мозга мышей BALB/c // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2020. – № 1. – С. 3–10. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2020-1-3-10.

4. Кудряшов Н.В., Калинина Т.С., Шимширт А.А., Волкова А.В., Наркевич В,Б., Наплёкова П.Л., Касабов К.А., Кудрин В.С., Воронина Т,А., Фисенко В.П. Поведенческие и нейрохимические аспекты взаимодействия антидепрессантов и непредсказуемого хронического умеренного стресса. // Acta Naturae. – 2020.- Т.12. - №1(44). – С.63-72. DOI: 10.32607/actanaturae.10942.

5. Колик Л.Г., Надорова А.В., Коньков В.Г., Наркевич В.Б., Кудрин В.С. Гептапептидный аналог тафтсина селанк препятствует увеличению содержания тормозных аминокислот в мозгепри моделировании алкогольной абстиненции у крыс. // Нейрохимия.- 2021.- Т. 38.- № 2.- С. 1–9. DOI: 10.31857/S1027813321020084.

6. Коньков В. Г., Касабов К. А., Наплёкова П. Л., Наркевич В. Б., Кудрин В.С., Колик Л. Г. Моделирование этанол-индуцированных нарушений рабочей памяти у крыс Wistar: поведенческие и нейрохимические исследования. // Вопросы биол., мед. и фармацевт. химии.- 2021.- Т.24.- № 4.- С. 38-44.

7. Кудряшов Н.В., Наплёкова П.Л., Волкова А.В., Касабов К.А., Наркевич В.Б., Кудрин В.С., Калинина Т.С., Воронина Т.А. Влияние острого плавательного стресса на поведенческие и нейрохимические эффекты производного пиразоло[c]пиридина ГИЖ-72 и диазепама у мышей BALB/C и C57BL/6. // Росс. Физиол. Журн. им.И.М.Сеченова.- 2021.- Т.107.- № 8.- С.973- 995. DOI: 10.31857/S0869813921080082.

8. Наркевич В.Б., Литвинова С.А. Роговский В.С., Цорин И.Б.. Кудрин В.С. Изучение нейрохимических эффектов афобазола на содержание моноаминов и их метаболитов в условиях дефицита серотонина в структурах мозга мышей с различным эмоциональным фенотипом. // Нейрохимия.-2021.-Т.38.-№ 1.- С.1-8. DOI: 10.31857/S1027813321010088.

9. Сухорукова Н.А., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Ковалев Г.И. Влияние фенибута и атомоксетина на биосинтез и метаболизм дофамина и серотонина в мозге мышей C57BL/6. // Фармакокинетика и Фармакодинамика.- 2021.-Т.3.- С.20-25. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-3-20-25

10. Kim A., Nigmatullina R., Zalyalova Z., Soshnikova N., Krasnov A., Vorobyeva N., Georgieva S., Kudrin V., Narkevich V., Ugrumov M. Upgraded Methodology for the Development of Early Diagnosis of Parkinson’s Disease Based on Searching Blood Markers in Patients and Experimental Models // Molecular Neurobiology.- v.56, №5, pp.3437-3450, 2019- DOI 10.1007/s12035-018-1315-2.

11. Касабов К.А., Шаховцев Д.А., Малышев Н.В., Константинов М.А., Наркевич В. Б., Кудрин В.С., Андяржанова Э.А. Изменения в содержании моноаминов у мышей линий BALB/C и C57Bl/6N в ответ на острый стресс с разным уровнем контролируемости // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019.- Т.167, № 5.- С.545- 551. DOI: 10.1007/s10517-019-04581-2

12. Колик Л. Г., Надорова А. В., Антипова Т.А., Круглов С.В., Кудрин В.С., Дурнев А.Д. Пептидный аналог тафтсина селанк защищает от этанол-индуцированного нарушения памяти, регулируя содержание BDNF в гиппокампе и префронтальной коре у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019.- Т.167, № 5. - С.581- 585. DOI: 10.1007/s10517-019-04588-9

13. Андяржанова Э.А., Кудрин В.С., Вотьяк С.Т. Влияние эндоканнабиноида анандамида на эффективность норадренергической нейропередачи в миндалевидном теле при остром стрессе у мышей. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2019. - Т.105, №9. - C.1122-32. DOI: 10.1134/S0869813919090024

14. Андяржанова Э.А., Вотьяк С.Т. Влияние центральных β-адренергических рецепторов на высвобождение кортикостерона во время стресса у мышей // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2019. – Т.105, №8. – С. 1013-1020. DOI: 10.1134/S0869813919080028

15. Наплёкова П.Л., Кудряшов Н.В., Касабов К.А., Кудрин В.С., Андяржанова Э.А. Структуроспецифичные изменения содержания моноаминов в мозге при остром стрессе, вызванном однократным введением физиологического раствора. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2019. Т. 105. № 12. С. 1546-1560. DOI: 10.1134/S0869813919120070

16. Наркевич В.Б., Наплёкова П.Л., Никитин С.В., Кудрин В.С., Воронина Т.А. Анксиолитические и антидепрессивные свойства производных пиридо[1,2-а]пиримидина ПИОН-934 и ПИОН-935 в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020. Т. 83. № 11. С. 8-11. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-11-8-11

17. Marina A. Gruden, Tatiana V. Davydova, Vladimir S. Kudrin, Chao Wang, Victor B. Narkevich, Ludmilla A. Morozova-Roche and Robert D. E. Sewell, S100 Protein Aggregates Boost Hippocampal Glutamate Modifying Monoaminergic Neurochemistry: A Glutamate Antibody Sensitive Outcome on Alzheimer-like Memory Decline, ACS Chem. Neurosci., 2018, 9 (3), pp 568–577, doi: 10.1021/acschemneuro.7b00379

18. Loseva E.V., Loginova N.A., Sarkisova K.Yu., Klodt P.M., Narkevich V. B., and Kudrin V.S. Behavioral Symptoms of Anxiety and Depression and Brain Monoamine Contents in Rats after Chronic Intranasal Administration of Interferon-α. Neuroscience and Behavioral Physiology, Vol. 48, No. 8, October, 2018. P. 954-962. DOI: 10.1007/s11055-018-0655-8.

Патенты РФ:

№ 2691454 Использование 3,4,5-триметокси-N'(2,2,6,6-тетраметил-пиперидин-4-илиден)бензогидразида гидрохлорида в качестве анксиолитического средства. (Наплёкова П.Л., Наркевич В.Б., Воронина Т.А., Кудрин В.С., Косточка Л.М., Кудряшов Н.В.) дата регистрации: 14.06.2019

№ 2699658 Ацилгидразон (2,3,4-триметокси-N'-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1.] октан-3-илиден) бензогидразид гидрохлорид), обладающий противомигреневой и анксиолитической активностью. (Косточка Л.М., Ганьшина Т.С., Наплёкова П.Л., Наркевич В.Б., Воронина Т.А., Кудрин В.С., Мирзоян Р.С., Курдюмов И.Н., Гудашева Т.А., Жердев В.П., Пятин Б.М., Горбунов А.А.) дата регистрации: 09.09.2019

На фото слева-направо: Прихожан А.В., Харламов А.Н., Минеева-Вялых М.Ф., Мирошниченко И.И., Раевский К.С., Меос А.А, Ковалёв Г.И., Кудрин В.С., Шеманов А.Ю. (21 мая 1986г.)