Меню

.

ЛАБОРАТОРИЯ РАДИОИЗОТОПНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Лаборатория создана в январе 1993 г.

Заведующий лабораторией

Георгий Иванович Ковалёв

доктор медицинских наук, профессор

Тел.: (495) 601-20-51

e-mail: kovalev@academpharm.ru

Основные направления деятельности:

- изыскание мишеней и маркеров специфического фармакологического действия психотропных препаратов (ноотропов, антидепрессантов, анксиолитиков, церебропротекторов) среди нейромедиаторных рецепторов мозга;

- изучение поведенческих, клеточных и мембранных механизмов формирования эффектов классических и оригинальных ноотропных средств в норме и при моделировании соответствующей патологии высшей нервной деятельности (естественное старение, внутриутробная интоксикация и др.);

- изучение поведенческих, клеточных и мембранных механизмов формирования эффектов классических и оригинальных противо-паркинсонических средств в ряду производных аминоадамантанов в норме и при моделировании соответствующей патологии;

- изучение поведенческих и нейрохимических особенностей действия ноотропных средств при моделировании «синдрома дефицита внимания с/без гиперактивностью»;

- изучение влияния потенциальных противоишемических веществ на рецепторные характеристики мозга крыс, подвергнутых глобальной преходящей ишемии;

- изучение поведенческих и нейрорецепторных механизмов действия антидепрессантов пептидной структуры;

- изучение фармакокинетики, биотрансформации и распределения фармакологических препаратов по органам и тканям с использованием меченых тритием веществ;

С 2022 г. сотрудники лаборатории радиоизотопных методов исследований участвуют в выполнении НИР в рамках проекта Тема FGFG-2022-0006 «Фармакологическая коррекция цереброваскулярных и сопряженных когнитивных расстройств с их нейрорецепторным анализом», руководитель д.м.н., профессор Г.И.Ковалев.

Основные достижения

Предложена и отработана методология неинвазивного моделирования дефицита когнитивной функции для изучения механизмов фармакологического действия ноотропных препаратов.

Впервые определены общие (н-холино- и NMDA-рецепторы, нейротрофин BDNF) и специфические мишени для ноотропных препаратов различной химической структуры: н-холинорецепторы для пирацетама и фенотропила; АМПА-рецепторы для нооглютила; ГАМКВ-рецепторы для пантогама и фенибута; mGlu2/3-рецепторы для семакса).

Впервые показана динамика нарастания ноотропного эффекта и плотности NMDA-рецепторов в мозге мышей BALB/c под влиянием субхронического введения препаратов.

С применением метода фармако-ЭЭГ продемонстрировано наличие глутаматергического рецепторного компонента в эффектах пирацетама и дипептидного препарата ноопепта.

На МФТП-модели паркинсонизма описаны рецепторные механизмы фармакологического эффекта производного 2-аминоадамантана Гимантана.

Впервые обнаружена антидепресантоподобная активность пептида циклопролилглицина и его структурных аналогов, выявлено активное участие в их специфическом эффекте глутаматных рецепторов NMDA-типа.

Охарактеризованы различия в сочетании ноотропного и анксиолитического компонентов в результате внутрибрюшинного и интраназального введения мышам пептидных препаратов семакса, селанка, ноопепта. Впервые показано, что интраназальный путь введения пептидов изменяет качественные и/или количественные спектры действия препаратов.

Впервые продемонстрированы данные о рецепторных механизмах противосудорожных эффектов препаратов леветирацетам (Кеппра) и производного рацетама ГИЖ-290, показаны различия их нейрорецепторных свойств в осуществлении специфической активности.

Предложена и отработана трансляционная модель дефицита внимания, на которой впервые изучены рецепторные эффекты препарата сравнения атомоксетина и препаратов с ноотропным компонентом действия (пирацетам, мемантин, пантогам, фенибут, фенотропил, семакс и др.). Сформированы поведенческие и нейрорецепторные профили специфического действия препаратов на уровень внимания.

При моделировании преходящей ишемии мозга обнаружено снижение когнитивного поведения крыс через 1 неделю после воздействия, восстанавливающееся под воздействием пикамилона и эфира янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она, что сопровождающееся нормализацией плотности ГАМК- и NMDA-рецепторов в коре и гиппокампе мозга.

Опубликованы Методические рекомендации по изучению нейролептической активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, ч.1, Москва, Гриф и К, 2012, 944 с.

За период существования Лаборатории (с 1993 – по настоящее время): *- выполнены и защищены 2 докторские и 9 кандидатских диссертаций по специальностям "Фармакология" и "Физиология человека и животных"; *- получено 8 патентов.

В рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук реализован проект по теме 0521-2019-0009 «Анализ рецепторных механизмов и поиск средств фармакологической коррекции цереброваскулярных и когнитивных расстройств» (2019-2021 гг):

Основные публикации сотрудников лаборатории за 2019-2022 гг.

1. Ковалёв Г.И., Васильева Е.В., Салимов Р.М. Сравнение поведения мышей в тестах открытого поля, закрытого и приподнятого крестообразных лабиринтов с помощью факторного анализа. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2019. Т. 69. № 1. С. 123-130. DOI: 10.1134/S0044467719010064.

2. Абдуллина А. А., Васильева Е. В., Кондрахин Е. А., Колясникова К. Н., Кузнецова Е.А., Гудашева Т.А., Ковалёв Г.И. Антидепрессивноподобная активность аналогов циклопролилглицина и участие серотониновых, глутаматных и ГАМК-рецепторов в механизме её реализации. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019. Т. 82. № 6. С. 8-15. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-8-15

3. Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Кондрахин Е.А., Ковалёв Г.И. Участие серотониновых, глутаматных и ГАМК-рецепторов в проявлении антидепрессивноподобного эффекта циклопролил-глицина. Нейрохимия. 2019. Т.36. №3. С.218-225. DOI: 10.1134/S1027813319030026. [Abdullina А.А., Vasilyeva Е.V., Kondrakhin Е.A., Kovalev G.I. The Participation of the Serotonin-, Glutamate-, and GABA-Receptors in the Manifestation of the Antidepressive-Like Effect of Cycloprolylglycine. Neurochemical Journal, 2019, Vol. 13, No. 3, pp. 249–255. DOI: 10.1134/S1819712419030024]

4. А.А.Абдуллина, Е.В.Васильева, Е.А.Кондрахин, К.Н.Колясникова, Е.А.Кузнецова, Т.А.Гудашева, Г.И.Ковалёв. Изучение антидепрессивно-подобной активности аналогов циклопролилглицина и участия серотониновых, глутаматных и ГАМК-рецепторов в механизме её реализации. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2019, Т.82, №6, СС.8-15. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-8-15.

5. Г.И. Ковалёв, Р.М. Салимов. Н.А.Сухорукова, Е.А. Кондрахин, Е.В.Васильева. Нейрорецепторный профиль и поведение субпопуляций мышей CD-1, различающихся устойчивостью внимания. Нейрохимия, 2020, т.37, №1, СС.15-23. DOI: 10.31857/S1027813320010148 [G.I.Kovalev, R.M.Salimov, N.A.Sukhorukova, E.A.Kondrakhin, E.V.Vasil’eva. Neuroreceptor profile and behavior of CD-1 mice from sub-populations diverging in attention sustainability. Neurochemical Journal, 2020, V.14, #1, pp.13-19.

DOI: 10.1134/S1819712420010146].

6. Е.В. Васильева, Е.А. Кондрахин, А.А. Абдуллина, Р.М. Салимов, Г.И. Ковалёв. Преобладание ноотропного или анксиолитического эффекта пептидов селанк, семакс и ноопепт в зависимости от пути их введения мышам BALB/c и С57BL/6. Нейрохимия, 2020, V.37, #3, pp.1-12. DOI: 10.31857/S1027813320030115. [E.V.Vasileva, E.A.Kondra-khin, A.A.Abdullina, R.M.Salimov, G.I.Kovalev. Predominance of Nootropic or Anxiolytic Effect of Peptides Selank, Semax and Noopept Depending on the Route of Administration to BALB/c and С57BL/6 Mice. Neurochemical Journal, 2020, V.14, #3, pp.268-278].

7. Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Ковалёв Г.И. Влияние циклопролилглицина и его аналогов на моноаминергические системы мозга мышей BALB/c. Фармакокинетика и фармакодинамика, 2020. – № 1. – С. 3–10. DOI: 10.37489/2587-7836-2020-1-3-10

8. Т.С. Ганьшина, Е.В. Курза, Е.В. Васильева, Р.М. Салимов, Г.И. Ковалев, Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин, Р.С. Мирзоян. Влияние эфира янтарной кислоты 5-гидрокси-адамантан-2-она на сосудистые когнитивные нарушения, вызванные глобальной преходящей ишемией мозга у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2020, т.83, №6, СС.3-7. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-6-3-7.

9. Е.В.Васильева, А.А.Абдуллина, Р.М.Салимов, Т.А.Гудашева, Г.И.Ковалев. Динамика психотропных эффектов циклопроли-лглицина у мышей Balb/c в зависимости от продолжительности системного введения. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2021, т.84, №1, сc. 3-7. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-1-3-7.

10. S.A.Litvinova, T.A.Voronina, E.A.Kondrakhin, I.O.Gaidukov, E.V. Vasileva, G.I.Kovalev, D.G.Garbuz. ERK1/2 kinases and dopamine D2 receptors participate in the anticonvulsant effects of a new derivative of benzoylpyridine oxime and valproic acid. Eur J Pharmacol, 2021, Vol.903, 174150. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174150

11. Г.И.Ковалёв, Н.А.Сухорукова, Е.В.Васильева, Е.А.Кондрахин, Р.М.Салимов. Анализ поведенческих и нейрорецепторных эффектов атомоксетина и фенибута у мышей CD-1 с различной устойчивостью внимания. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2021, Т.84, №4, cc.3-11. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-4-3-11

12. Е.В.Васильева, А.А.Абдуллина, Г.И.Ковалёв. Субхроническое введение пептидных препаратов ноопепт и семакс увеличивает плотность ГАМКА-рецепторов в мозге мышей BALB/c. Нейрохимия, 2021, Т.38, №3, СС.242-248. DOI: 10.31857/S1027813321030134.

[E.V. Vasileva, A. A. Abdullina, G. I. Kovalev. Subchronic Administration of Noopept and Semax Peptides Increases the Density of Cortical GABAA-receptors in the Brain of BALB/c Mice. Neurochemical Journal, 2021, Vol. 15, No. 3, pp. 260–265. DOI: 10.1134/S1819712421030120].

13. А.А.Абдуллина, Е.В.Васильева, Е.А.Кондрахин, К.Н.Kоляснико-ва, Т.А.Гудашева, Г.И. Ковалев. Психотропные и нейрорецепторные эффекты циклопролилглицина при интраназальном введении. Химико-фармацевтический журнал, 2021, Т.5, №5, сс.25-31. DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-5-25-31 [Abdullina A. A., Vasil'eva E. V., Kondrakhin E. A., Kolyasnikova K. N., Gudasheva T. A., Kovalev G. I. Psychotropic and neuroreceptor effects of cycloprolylglycine upon intranasal administration. Pharmaceutical Chemistry Journal, Vol. 55, No.5, pp. 483-489 August, 2021 DOI 10.1007/s11094-021-02445-6].

14. Г.И.Ковалёв, Н.А.Сухорукова, Е.А.Кондрахин, Е.В.Васильева, Р.М.Салимов. Субхроническое введение семакса повышает устойчивость внимания у мышей CD-1 через модуляцию D2-дофаминовых рецепторов префронтальной коры мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2021, Т.84, №6, cc.3-10. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-6-3-10.

15. A.V.Malyshev, I.A.Sukhanova, V.R.Gedzun, V.V.Pavshintsev, E.V.Vasileva, A.S.Zlobin, A.O.Zalevsky, I.I.Doronin. N.A.Mitkin, A.V.Golovin, M.L.Lovat, G.I.Kovalev, Yu.A.Zolotarev, A.R.Kuchumov, B.Luscher, G.A.Babkin. In silico screening and behavioral validation of a novel peptide, LCGA-17, with anxiolytic-like properties. Frontiers in Neuropharmacology, August 2021; Volume 15; Article 705590. doi: 10.3389/fnins.2021.705590

16. Г.И.Ковалёв, Н.А.Сухорукова, Е.В.Васильева, Е.А.Кондрахин, Р.М.Салимов. Влияние пантогама и атомоксетина на устойчивость внимания и распределение дофаминовых D2 и ГАМКВ-рецепторов у мышей с моделью синдрома дефицита внимания. Биомедицинская химия/Biomedical Chemistry, 2021, Т.67, вып.5, сс. 402-410. DOI: 10.18097/PBMC20216705402 [G.I. Kovalev, N.A. Sukhorukova, E.V. Vasileva, E.A. Kondrakhin, R.M. Salimov. Pantogam and atomoxetine influence on attention stability and distribution of dopamine D2 and GABAB receptors in attention deficit mouse model. Biomedical Chemistry/«Biomeditsinskaya khimiya», 2022, volume 16 issue 1, pp.30-37. DOI: 10.1134/S1990750822010048].

17. Г.И.Ковалёв, Н.А.Сухорукова, Е.А.Кондрахин, Е.В.Васильева, Р.М.Салимов. Влияние пирацетама на рецепторные системы мозга мышей CD-1 с разным фенотипом устойчивости внимания. Химико-фармацевтический журнал, 2021, т. 55, №8, сс.10-14. DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-8-10-14. [G.I. Kovalev, N.A. Sukhorukova, E.A. Kondrakhin, E.V. Vasileva, R.M. Salimov. Influence of piracetam on the brain receptor systems in CD-1 mice with different attention stability phenotype. Pharmaceutical Chemistry Journal, Vol.55, No. 8, pp.757-761. DOI 10.1007/s11094-021-02489-8].

18. Сухорукова Н.А., Наркевич В.Б., Кудрин В. С., Ковалёв Г.И. Влияние субхронического введения фенибута и атомоксетина на биосинтез и метаболизм дофамина и серотонина в мозге мышей С57BL/6. Фармакокинетика и фармакодинамика, 2021;(3):20–25.

https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-3-20-25.

19. Сухорукова Н.А., Наркевич В.Б., Кудрин В. С., Ковалёв Г.И. Влияние пирацетама и фенотропила на метаболизм дофамина и серотонина в мозге субпопуляций мышей CD-1, различающихся по устойчивости внимания. Фармакокинетика и фармакодинамика, 2021;(4):40-46. https://doi. org/10.37489/2587-7836-2021.

20. Abdullina A.A., Vasileva E.V., Kulikova E.A., Naumenko V.S., Plyusnina A.V., Gudasheva T.A., Kovalev G.I., Seredenin S.B. The neuropeptide CPG produces antidepressant-like effects and enhances BDNF expression in the mice cortex. Journal of Psychopharmacology, 2022, Vol.36(2), pp.214-222. doi:10.1177/02698811211069101

Российская академия наук (РАН)

Высшая аттестационная комиссия (ВАК)  Министерства образования и науки РФ

Высшая аттестационная комиссия (ВАК)