ФГБНУ ФГБНУ "ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий" :: Структура :: НИИ фармакологии имени В.В. Закусова

Сотрудники лаборатории

Анисина Елена Александровна,

научный сотрудник

Кулакова Алла Владимировна, кандидат биологических наук,

старший научный сотрудник.

Лисицын Артем Андреевич,

младший научный сотрудник

Маликова Александра Дмитриевна,

лаборант-исследователь

Плигина Кира Львовна,

кандидат биологических наук,

старший научный сотрудник

Плигина Мария Васильевна,

лаборант-исследователь

Чайка Злата Владимировна,

научный сотрудник.

Основные направления деятельности подразделения:

• Фундаментальные и прикладные исследования по проблеме генетической токсикологии, включающие вопросы: разработки и валидизации новых, совершенствования и оптимизации существующих методов оценки генотоксического действия, изучение механизмов реализации генотоксических эффектов лекарственных средств.

• Исследования по антимутагенной и комутагенной модификации мутагенеза.

• Доклиническая оценка безопасности новых лекарственных средств с целью выявления их возможного генотоксического действия в соматических и зародышевых клетках.

• Подготовка специалистов в области генетической токсикологии.

Наиболее важные научные достижения

• Решен ряд методических и методологических вопросов обеспечения генотоксикологического скрининга лекарственных и иных мутагенов и комутагенов.

• Созданы и внедрены методические рекомендации по оценке генотоксичности лекарственных средств и наночастиц, теоретически и экспериментально обоснованы новые направления генотоксикологических исследований - лекарственный комутагенез, мутагенез микро- и наночастиц, оценка генотоксичности во «вторичных тканях», половых, зародышевых и стволовых клетках.

• Проведены исследования генотипических, возрастных и половых особенностей проявления мутагенных эффектов ряда ксенобиотиков, а также зависимости количественных и качественных параметров их повреждающего действия от фенотипа антиоксидантной системы и витаминной обеспеченности.

• Сформулирована, нашла экспериментальные подтверждения и продолжает развиваться гипотеза о самостоятельной значимости первичных (предмутационных) повреждений ДНК в развитии патологий и патологических состояний, пре- и постнатальных нарушениях развития потомства под действием различных факторов различной этиологии.

• Имеются пилотные наработки по идентификации генотоксических событий в митохондриальном геноме и разработке методологии оценки вертикального переноса генетического материала биотехнологических конструкций терапевтического назначения.

• Выявлены свободно-радикальные механизмы реализации генотоксических эффектов при патологических состояниях и воздействиях ксенобиотиков. Установлена пороговость генотоксических эффектов ряда мутагенов-прооксидантов.

• Разработаны фундаментальные основы антимутагенной защиты генома и способы антимутагенной профилактики. Внедрены ранее неиспользовавшиеся методические приемы по выявлению и изучению механизмов действия антимутагенов, обнаружено и исследовано более 20 ранее неизвестных фармакологических и пищевых антимутагенов.

Список публикаций за последние 5 лет

1. Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Чайка З.В., Мирошкина И.А., Дурнев А.Д. Феномен атипичных ДНК-комет // Цитология, 2017, т. 59, № 3, стр. 163 – 168. https://doi.org/10.17816/ecogen16239

2. Плигина К.Л., Жанатаев А.К., Кулакова А.В., Даугель-Дауге Н.О., Дурнев А.Д. Индуцированные анеугенные эффекты в ооцитах мышей in vivo // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2017, т. 163, № 4, стр. 419-424. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3820-0

3. Zhanataev A.K., Eremina N.V., Chayka Z.V., Kazey V.I., Andrianova E.L., Purmal A.A., Rydkina E.B., Durnev A.D.. Genotoxicity of two new carbazole derivatives with antifungal activity //Mutation Research, 2017, v. 816-817, p. 24–31. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2017.03.004

4. Жанатаев А.К., Мирошкина И.А., Цорин И.Б., Чайка З.В., Крыжановский С.А., Дурнев А.Д. Поврежденность ДНК в клетках миокарда крыс с экспериментальной алкогольной кардиомиопатией: модифицирующие эффекты фабомотизола и триметазидина./ Фармакокинетика и фармакодинамика. 2018. № 2, стр. 28 – 34. https://doi.org/10.24411/2587-7836-2018-10012

5. Prokopiev I., Filippova G., Filippov E., Voronov I., Sleptsov I., Zhanataev A. Genotoxicity of (+)- and (−)-usnic acid in mice // Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2019. 839(36-39). https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2019.01.010

6. Yagubova S., Zhanataev A., Ostrovskaya R., Anisina E., Gudasheva T., Durnev A., Seredenin S. Dimeric NGF Mimetic Attenuates Hyperglycaemia and DNA Damage in Mice with Streptozotocin-Induced Early-Stage Diabetes./Endocrine, Metabolic &Immune Desorders –Drug Targets, 2020, 20, P. 453 – 463. https://doi.org/10.2174/1871530319666190806115623

7. Zhanataev A.K., Anisina E.A., Kulakova A.V., Shilovskiy I.P., Lisitsyn A.A., Koloskova O.O., Khaitov M.R., Durnev A.D. Genotoxicity of cationic lipopeptide nanoparticles // Toxicology Letters, 2020, v. 328, p. 1-6. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2020.04.011

8. Pligina K.L., Zhanataev A.K., Anisina E.A., Daugel-Dauge N.O., Durnev A.D. Comet assay on one- and two-cell mouse embryos. / Toxicology Letters, 2020, v. 331, p. 124-129. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2020.06.003

9. Gajski G., Langie S., Zhanataev A. Recent applications of the comet assay: a report from the International Comet Assay Workshop 2019. // Toxicology Letters. – 2020.- V. 333.- p.1-3. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2020.07.022

10. Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Плигина К.Л., Лисицын А.А., Дурнев А.Д. Технические аспекты проведения этапа электрофореза в методе ДНК-комет // Экологическая генетика, 2020, т. 18, № 2, стр. 203 – 214. https://doi.org/10.17816/ecogen16239

11. Даугель-Дауге Н.О., Жанатаев А.К., Колик Л.Г. Генотоксичность опиатов: исследование морфина на мышах // Вопросы наркологии. 2021; 6(201):67-76. https://doi.org/10.47877/0234-0623_2021_06_67

12. Дурнев А.Д., Жанатаев А.К. Актуальные аспекты генетической токсикологии лекарственных средств // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022. Т. 12. № 1. С. 90-109. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-1-90-109

13. Pigarev S.E., Fedoros E.I., Panchenko A.V., Anisimov V.N., Zhanataev A.K., Anisina E.A., Chayka Z.V., Durnev A.D. Antigenotoxic and antimutagenic effects of lignin derivative BP-C2 against dioxidine and cyclophosphamide in vivo in murine cells // Toxicology Reports. 2022. 9(743-749). https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2022.03.041

14. Nikitina V., Nugis V., Astrelina T., Zheglo T., Kobzeva I., Kozlova M., Galstyan I., Lomonosova E., Zhanataev A., Karaseva T., Samoylov A.S. Pattern of chromosomal aberrations persisting over 30 years in a Chernobyl Nuclear Power Plant accident survivor: study using mFISH // Journal of Radiation Research, 2022; 63(2): 202–212. https://doi.org/10.1093/jrr/rrab131

15. Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Кулакова А.В., Лисицын А.А., Плигина К.Л., Чайка З.В., Дурнев А.Д. Полиорганная оценка повреждений ядерной и митохондриальной ДНК в моделях стрептозотоцинового диабета у мышей BALB/c //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2022. 174(9): 337-342. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-174-9-337-342

Методические рекомендации

1. Дурнев А.Д., Жанатаев А. К., Сирота Н.П., Тихонов В.П., Шевченко Т.В., Родина И.А., Плигина К.Л. МР 4.2.0014-10. Оценка генотоксических свойств методом ДНК-комет in vitro // Методические рекомендации.- М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010; 15 стр.

2. Дурнев А.Д., Гуськова Т.А., Ревазова Ю.А., Меркулов В.А., Верстакова О.Л., Журков В.С., Сычева Л.П., Жанатаев А.К., Юрченко В.В. Методические рекомендации по оценке мутагенных свойств лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая /М.: Гриф и К, 2012., с. 94-114.

3. Дурнев А.Д., Меркулов В.А., Жанатаев А.К., Никитина В.А., Воронина Е.С., Середенин С.Б. Методические рекомендации по оценке ДНК-повреждений методом щелочного гель-электрофореза отдельных клеток в фармакологических исследованиях // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая /М.: Гриф и К, 2012., с. 115-128.

4. Белицкий Г.А., Дурнев А.Д., Ревазова Ю.А., Меркулов В.А., Абилев С.К., Арзамасцев Е.В., Верстакова О.Л., Гуськова Т.А., Журков В.С., Сычева Л.П., Жанатаев А.К. Методические рекомендации по оценке канцерогенности лекарственных средств и вспомогательных веществ в краткосрочных тестах // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая /М.: Гриф и К, 2012. с. 129-162.

Услуги

Лаборатория оказывает полный перечень услуг по проведению доклинических исследований по оценке генотоксичности и потенциальной канцерогенной активности новых лекарственных средств в краткосрочных тестах. Исследования проводятся в соответствии с требованиями, изложенными в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Часть первая /М.: Гриф и К, 2012), в ГОСТ 57130-2016 или в соответствии с требованиями ICH S2(R1).

Исследования включают следующие тесты:

Тест на индукцию генных мутаций на бактериях (тест Эймса)

Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств или их метаболитов индуцировать генные мутации у индикаторных штаммов S.typhimurium и E.coli. Исследование проводится на штаммах S.typhimurium ТА98, ТА100, ТА1535, ТА1537 и комбинации штаммов E.coli pKM101 и uvrA, с использованием набора Ames MPFTM PENTA I производства Xenometrix AG (Швейцария).

Тест на индукцию генных мутаций в клетках млекопитающих in vitro

Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать генные мутации в соматических клетках млекопитающих in vitro. Исследование проводится в микролуночной версии на клетках мышиной лимфомы L5178Y TK+/- (microwell Mouse Lymphoma Assay).

Тест на индукцию хромосомных повреждений in vitro

Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать структурные и/или численные хромосомные нарушения в соматических клетках млекопитающих in vitro. Исследование проводится с использованием метода учета микроядер в клетках периферической крови человека in vitro с цитокинетическим блоком (CBMN) или в клетках мышиной лимфомы L5178Y TK+/-.

Тест на индукцию хромосомных повреждений in vivo

Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать структурные и/или численные хромосомные нарушения в соматических клетках млекопитающих in vivo. Исследование проводится с использованием одного из двух взаимозаменяемых методов: метода учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей или метода учета микроядер в клетках костного мозга мышей или периферической крови.

Тест на индукцию повреждений ДНК in vivo

Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать повреждения ДНК в органах/тканях млекопитающих in vivo. Исследование проводится с использованием метода ДНК-комет в щелочной версии (alkaline comet assay).

Высококвалифицированные специалисты и оснащение необходимым оборудованием позволяет также проводить широкий круг цитогенетических, цитологических, молекулярно-генетических и биохимических исследований.