ОПЫТНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ОТДЕЛ

Опытно-технологический отдел (ОТО), созданный в начале 60-х годов, решает широкий круг задач по фармацевтической разработке создаваемых в Институте лекарственных средств и осуществляет синтез фармацевтических субстанций ряда новых соединений.

До декабря 1980 г. руководителем отдела являлся М.И. Шмарьян, с 1980 по 2017 гг. отделом руководил доктор фармацевтических наук, профессор Борис Михайлович Пятин. С 2018 г. опытно-технологический отдел возглавляет кандидат фармацевтических наук Сергей Викторович Минаев.

Опытно-технологический отдел включает химико-технологическую лабораторию, лабораторию готовых лекарственных форм и научно-производственное отделение по внедрению лекарственных средств.

Руководитель отдела

Сергей Викторович Минаев

кандидат фармацевтический наук

Тел.: (495) 601-2364

E-mail: minaev@academpharm.ru

Химико-технологическая лаборатория

Руководитель аналитической группы

Любовь Николаевна Грушевская

доктор фармацевтических наук

Тел.: (495) 601-24-17

Е-mail: otopharm@mail.ru

Лаборатория готовых лекарственных форм

Заведующий лабораторией

Евгения Викторовна Блынская

доктор фармацевтических наук

Тел.: (495) 601-21-56

Е-mail: GLF-777@yandex.ru

Научно-производственное отделение по внедрению лекарственных средств

С 2022 г. сотрудники опытно-технологического отдела участвуют в выполнении НИР в рамках следующих проектов:

«Создание методологии лечения тревожно-депрессивных и нейродегенеративных заболеваний на основе фармакологической регуляции системных механизмов нейропротекции», руководитель академик РАН С.Б. Середенин.

«Изучение патофизиологических механизмов формирования алкоголь-обусловленной патологии сердца и поиск молекулярных мишеней для фармакологической коррекции выявленных нарушений», руководитель д.м.н. С.А.Крыжановский.

«Поиск и разработка новых фармакологических средств лечения эпилепсии, расстройств аутистического спектра и болезни Паркинсона», руководитель д.м.н., профессор Т.А.Воронина.

Коллектив опытно-технологического отдела обладает компетенциями и осуществляет работы по следующим направлениям:

- синтез новых соединений гетероциклического ряда и производных адамантана для фармакологических исследований, разработка оптимальной технологии синтеза оригинальных фармацевтических субстанций, созданных в Институте;

- разработка состава и оптимизация технологии получения твердых лекарственных форм, в том числе форм с модифицированным высвобождением, контролируемым высвобождением, разработка подходов к созданию пероральных систем доставки;

- разработка составов и технологии получения мягких лекарственных форм (кремы, гели, мази);

- разработка составов и технологии получения инъекционных лекарственных форм;

- разработка составов и технологии получения лекарственных форм, полученных методом лиофилизации (лиофилизаты для приготовления растворов для инъекций, лиофилизаты для приготовления растворов для инфузий, таблеток-лиофилизатов и т. д.);

- разработка подходов к созданию инновационных персонализированных лекарственных форм, полученных методами аддитивной и струйной технологий печати (3D- и 2D- технологии);

- получение наносомальных лекарственных форм;

- разработка и создание лекарственных форм на основе твердых дисперсных систем;

- создание и внедрение подходов к повышению растворимости и биодоступности лекарственных средств;

- изучение физико-химических свойств, разработка методик контроля качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов с применением методов, отвечающих современным требованиям отрасли (спектрометрия в инфракрасной области спектра, спектрофотометрия в ультрафиолетовой области спектра, поляриметрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, газовая хроматография, тонкослойная хроматография, потенциометрическое титрование, определение содержания воды методом К. Фишера, определение азота методом Къельдаля и др.);

- разработка комплекса методик аналитического контроля производства фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов;

- определение фармакопейных показателей качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов в соответствии с современными требованиями;

- валидация аналитических методик;

- проведение испытаний стабильности фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов: стресс-исследования и исследования фотостабильности в соответствии с современными фармакопейными требованиями, долгосрочные испытания стабильности, испытания стабильности методом «ускоренного старения», исследование стабильности в условиях определенных климатических зон;

- установление норм качества и сроков годности фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, разработка и оформление нормативной документации на фармацевтические субстанции и лекарственные препараты для получения разрешения на проведение клинических исследований и промышленного производства;

- организация наработки создаваемых в Институте лекарственных препаратов для проведения фармакологических, токсикологических и фармакокинетических исследований;

- организация процессов трансфера и масштабирования разработанных технологий создания лекарственных форм, трансфер аналитических методик, составление отчета о фармацевтической разработке

Наиболее важные научные результаты ОТО

За годы существования ОТО разработано более 25 лекарственных средств, включая бемитил, бефол, карбидин, лития и натрия оксибутират, нонахлазин, феназепам, гидазепам, этмозин, этацизин, мексидол, афобазол, ноопепт, ладастен и др.

Защищено: докторских диссертаций – 2, кандидатских – 31.

В рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук реализован проект по теме №0404-2019-0022 «Анализ биофармацевтических детерминант фармакодинамической активности» (2019-2021 гг).

Патенты на изобретение, полученные в 2019-2021 гг:

1. Фармацевтическая композиция нейропротекторного действия для парентерального применения на основе гексаметилендиамида бис-(n-моносукцинил-l-глутамил-l-лизина) в лиофилизированной лекарственной форме. Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Алексеев К.В., Блынская Е.В., Тишков С.В., Михеева А.С., Поварнина П.Ю., Дурнев А.Д., Жердев В.П. Патент на изобретение RU 2678203, 24.01.2019.

2. Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида и/или основания (афобазола). Середенин С.Б., Яркова М.А., Алексеев К.В., Блынская Е.В., Жердев В.П., Дурнев А.Д., Незнамов Г.Г. Патент на изобретение RU 2694837, 17.07.2019.

3. Фармацевтическая композиция на основе n-бензил-n-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамида. Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Алексеев К.В., Блынская Е.В., Юдина Д.В., Михеева А.С., Дурнев А.Д., Мокров Г.В., Яркова М.А., Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А. Патент на изобретение RU 2689396, 28.05.2019.

4. Фармацевтическая композиция на основе хлорбензоиламиноадамантана, повышающая физическую работоспособность в условиях высоких и низких температур. Середенин С.Б., Незнамов Г.Г., Барчуков В.Г., Пятин Б.М., Авдюнина Н.И., Грушевская Л.Н., Зайцева Н.М., Алексеев К.В., Блынская Е.В., Михеева А.С., Гаевая Л.М., Сергеева М.С., Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б. Патент на изобретение RU 2704126, 24.10.2019.

5. Фармацевтическая композиция нейропротекторного действия для перорального применения на основе гексаметиленамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина), выполненная в виде таблетки, диспергируемой в полости рта. Алексеев К.В., Блынская Е.В., Тишков С.В., Поварнина П.Ю., Дурнев А.Д., Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Минаев С.В. Патент на изобретение RU 2740754, 20.01.2021.

Наиболее значимые научные публикации за 2019-2021 гг.

1. Новицкий А.А., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Грибакина О.Г., Шевченко Р.В., Жердев В.П., Алексеев К.В., Блынская Е.В., Юдина Д.В., Смирнов В.В. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность таблетированной лекарственной формы нового анксиолитика ГМЛ-1 // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2019. Т. 60. № 4. С. 270-275.

2. Авдюнина Н.И., Турилова А.И., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С., Грушевская Л.Н., Зайцева Н.М., Пятин Б.М. Синтез и антиаритмическая активность N-[2-(адамантан-2-ил)аминокарбонилметил]-N’(диалкиламино)алкилнитробензамидов // Хим.-фарм. журн. – Т.53. - №1. – 2019. – С. 24-29

3. Толкачева А.В., Балыклова К.С., Грушевская Л.Н., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Прокофьева В.И., Чернова С.В., Гаевая Л.М., Сергеева М.С. Применением метода ближней инфракрасной спектроскопии в анализе субстанции кемантана //Хим-фарм. журн. – Т.53. – №5. – 2019. – С.61-64.

4. Сергеева М.С., Грушевская Л.Н., Гаевая Л.М., Дуденкова М.Е., Денисенко Е.Д., Авдюнина Н.И., Минаев С.В. Валидация методики ВЭЖХ для определения родственных примесей в субстанции нового соединения с нейропсихотропной активностью ГМЛ-1 // Биофармацевтический журнал. – Т.11. - №4. – 2019.

5. Грибакина О.Г., Лопатина Н.Б., Блынская Е.В., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., Кондаков С.Э. Методика количественного определения гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) в плазме крови с использованием ВЭЖХ/МС // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2019. Т. 60. № 3. С. 190-193.

6. Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Блынская Е.В., Грибакина О.Г., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Жердев В.П. Количественное определение гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) в плазме крови с использованием ВЭЖХ/МС // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2019. Т. 60. № 3. С. 194-197.

7. Колыванов Г.Б., Жердев В.П., Грибакина О.Г., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Литвин А.А., Блынская Е.В., Буева В.В. Сравнительная доклиническая фармакокинетика и биодоступность лекарственной формы антидепрессанта ГСБ-106 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019. Т. 167. №5. С. 577-580.

8. Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Марахова А.И. Особенности создания методом лиофилизации таблеток, диспергируемых в полости рта// Фармация, 2019; 68 (2): 17-23 https://doi.org/10.29296/25419218-2019-02-03

9. Матюшкин А.И., Иванова Е.А., Воронина Т.А., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Марахова А.И. Влияние диметилсульфоксида на выраженность противовоспалительного и анальгетического действия гелей гимантана // Фармация. 2019. Т. 68. № 6. С. 37-41. DOI: 10.29296/25419218-2019-06-07.

10. Яркова М.А., Блынская Е.В., Юдина Д.В., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Алексеев К.В. Разработка и оценка анксиолитического действия таблетированной лекарственной формы ГМЛ-1 // Химико-фармацевтический журнал. 2019. Т. 53. № 4. С. 39-43. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-4-39-43.

11. Blynskaya E.V., Tishkov S.V., Alekseev K.V., Minaev S.V. Modeling the desorption stage in the technology of the lyophilisate of hexamethyleneamide bis- (N-monosuccinyl-L-glutamyl-L-lysine) // Pharmaceutical Chemistry Journal, 2019.Vol. 53 No. 5, p. 45-49. DOI 10.1007/s11094-019-02021-z

12. Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В. Оптимизация процесса замораживания и выбор конфигурации флакона при разработке состава и технологии лиофилизата для инъекционного введения ГК-2 // Биофармацевтический журнал. 2019. Т. 11 №. 2. С. 16-21.

13. Дуденкова М.Е., Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Гаевая Л.М., Денисенко Е.Д., Минаев С.В., Сазонова Н.М. Разработка и валидация методики идентификации и количественного определения остаточных органичеких растворителей в субстанции дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 // Хим.-фарм. журн. – 2020. – Т.54. - №2.– С. 49-53.

14. Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Гаевая Л.М., Дуденкова М.Е., Денисенко Е.Д., Авдюнина Н.И., Минаев С.В., Мокров Г.В. Разработка методики определения родственных примесей в субстанции оригинального соединения с анксиолитической активностью – ГМЛ-3 // Хим.-фарм. журн. – 2020. – Т.54. - №8.– С. 40-46.

15. Сергеева М.С., Грушевская Л.Н., Гаевая Л.Н., Дуденкова М.Е., Денисенко Е.Д., Минаев С.В., Сазонова Н.М. Разработка и валидация методики определения родственных примесей в субстанции низкомолекулярного дипептидного миметика BDNF – ГСБ-106 с оценкой ее специфичности в условиях стресс-испытаний // Биофармацевтический журнал. – 2020. – Т.12. - №2.– С. 64-72.

16. Алексеев К.В., Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев В.К., Иванов А.А., Минаев С.В., Кондаков С.Э., Ихалайнен Е.С. Технология двумерной печати лекарственных форм в системе персонализированной медицины// Биофармацевтический журнал. 2020. Т. 12. № 3. С. 14-21.

17. Evgenia Blynskaya, Sergey Tishkov, Konstantin Alekseev, Polina Povarnina, Anna Marakhova, Nadezda Sachivkina. Development and optimization of the lyophilized tablets containing a dipeptide mimetic of the Nerve Growth Factor using the desirability function and analysis of variance (ANOVA) // International Journal of Pharmaceutical Research. 2020. Supp. Iss. 1. P. 925 – 940.

18. Блынская Е. В. , Маркеев В. Б., Алексеев К. В., Тишков С. В., Буева В. В. , Богунова И. В. Применение уравнения Куенца — Лойенбергера как прогностической модели процесса прямого прессования таблеток // Химико-фармацевтический журнал. 2021. №55 (6). С. 34-46.

19. Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Буева В.В.Двухфакторный дисперсионный анализ для исследования фармацевтико-технологических свойств таблеток гк-2 - гексаметиленамида бис-(n-моносукцинил-l-глутамил-l-лизина), диспергируемых в полости рта//Химико-фармацевтический журнал. 2021. Т. 55. № 10. С. 35-41.

Монографии, учебные пособия

1.Теоретические и практические основы лиофилизации лекарственных препаратов: монография / К. В. Алексеев, Е. В. Блынская, С. В. Тишков – Москва: Типография «Миттель пресс», 2019 – 220 с. ISBN 9785604269275

2. Методологические аспекты фармацевтической разработки инновационных лекарственных препаратов / Е.В. Блынская, К.В. Алексеев – Москва: Типография «Миттель пресс», 2020 – 268 с. ISBN 9785604474648

3. Биофармацевтические аспекты нанотехнологии: монография /Блынская Е.В., Алексеев К.В. – М.: Типография «Миттель пресс», 2021 – 230 с. ISBN 9785604665367

4. Упаковка лекарственных форм для парентерального применения.: учебное пособие/ К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, С.В. Тишков - Москва: Типография «Миттель пресс»: 2021. – 259 с. ISBN 978-5-6045643-3-2

5. Алексеев К.В., Кедик С.А., Блынская Е.В., Алексеев В.К., Тишков С.В., Буева В.В. Промышленная фармация лекарственных форм для парентерального применения: учебное пособие под ред. проф. С.А. Кедика. М.: АО ИФТ, 2021. – 544 с. ISBN 978-5-905057-15-1