Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств

Лаборатория организована в 1986 г. на базе группы по фармакологии мозгового кровообращения, созданной по инициативе и активной поддержке академика АМН СССР В.В.Закусова в Институте фармакологии в 1971 г. Лабораторию возглавляет Рубен Симонович Мирзоян

Заведующий лабораторией Рубен Симонович Мирзоян

доктор медицинских наук, профессор,Заслуженный деятель науки РФ,

иностранный член Национальной академии наук Республики Армения

Тел.: (495) 601-2419

E-mail:cerebropharm@mail.ru,

mirzoyan@academpharm.ru

Основные направления деятельности

• фармакологическая коррекция ишемических и геморрагических поражений мозга;

• фармакология сочетанных сосудистых поражений мозга и сердца;

• изыскание и изучение средств профилактики и лечения мигрени;

С 2022 г. сотрудники лаборатории фармакологии цереброваскулярных расстройств участвуют в выполнении проекта «Фармакологическая коррекция цереброваскулярных и сопряженных когнитивных расстройств с их нейрорецепторным анализом» (руководитель д.м.н., профессор Г.И.Ковалев)

Наряду с фундаментальным аспектом, включающим в себя изучение особенностей регуляции тонуса мозговых сосудов, патофизиологических аспектов цереброваскулярных заболеваний и методологии направленного поиска новых фармакологических препаратов, успешно проводятся исследования по непосредственному созданию оригинальных препаратов для лечения больных с ишемическими, геморрагическими поражениями мозга и мигрени.

Для решения этих задач в лаборатории используются современные методы исследования и модели патологических состояний. Методы исследования: регистрация регионарного и локального мозгового кровотока с помощью ультразвукового и лазерного допплеровского флоуметров; артериального давления у бодрствующих крыс, ЭКГ с помощью Полиспектра -8/В, а также компьютерной программы. Модели патологических состояний: глобальная преходящая ишемия головного мозга; билатеральный стеноз каротидных артерий; геморрагическое поражение мозга; экспериментальный инфаркт миокарда; сочетанная сосудистой патологии головного мозга и сердца; аконитиновая и хлоридкальциевая модели сердечных аритмий.

Основные достижения

В рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук сотрудники лаборатории участвовали в реализации проекта по теме 0521-2019-0009 «Анализ рецепторных механизмов и поиск средств фармакологической коррекции цереброваскулярных и когнитивных расстройств» (2019-2021 гг)

Научные исследования сотрудников лаборатории внесли большой вклад в развитие моноаминергической и ГАМК-ергической регуляции мозгового кровообращения. Ими впервые была выявлена неодинаковая чувствительность каротидной и вертебробазилярной артериальных систем к норадреналину и серотонину. Установлена роль центральных ГАМК-ергических и опиоидергических систем в регуляции мозгового кровообращения. Результатом этих исследований явилось создание совместно с сотрудниками НПО "Витамины" оригинального препарата Пикамилон, который внедрен в широкую медицинскую практику и используется при лечении больных с цереброваскулярными расстройствами.

Доказана существенная роль ГАМКА-ергической системы церебральных сосудов в регуляции мозгового кровообращения и в реализации цереброваскулярной противоишемической активности пикамилона, мексидола, пантогама, мелатонина, афобазола, а также нейроактивных липидов, эфира янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она и S-амлодипина никотината.

Совместные исследования с сотрудниками Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН и Ереванского государственного медицинского университета имени Мхитара Гераци позволили установить, что конъ¬югат ГАМК с арахидоновой кислотой является новым эндогенным нейропротекторным фактором, так как это природное соединение, обладающее способностью увеличивать кровоснабжение мозга, препятствовать развитию структурных повреждений ткани мозга в условиях ишемического поражения мозга, а также оказывающее антиагрегационное действие.

Предложенная сотрудниками лаборатории методология изыскания и изучения лекарственных средств для лечения больных с наиболее тяжелыми сосудистыми заболеваниями организма - сочетанными нарушениями кровоснабжения мозга и сердца позволила выявить особенности цереброваскулярных эффектов ряда фармакологических средств. Так, установлено, что при сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца выраженную церебро¬васкулярную активность проявляют пикамилон, мек¬сидол, мелатонин и ГАМК-содержащие нейролипины, тогда как нимодипин в этих условиях вызывает уменьшение мозгового кровотока. Особое место занимает афобазол, который в этих условиях вызывает наиболее значительное увеличение мозгового кровообращения.

Систематические исследования, посвященные анализу цереброваскулярного компонента и роли серотонина в патогенезе мигрени и в механизме действия противомигреневых препаратов (пропранолола, ницерголина и толфенамовой кислоты), создали основу для изыскания и изучения нового антагониста серотонина с противомигреневым действием - тропоксина. Тропоксин явился результатом совместного исследования с химиками, технологами и токсикологами Института. Поиск средств с противомигреневой активностью продолжается.

Проведенные исследования позволили создать условия для патогенетически обоснованных путей фармакологической коррекции расстройств мозгового кровообращения ишемической и геморрагической природы, а также мигрени. В настоящее время в лаборатории разрабатываются новые перспективные соединения с противоишемической, противомигреневой и антиаритмической активностью.

В лаборатории фармакологии цереброваскулярных расстройств выполнены и защищены 3 диссертации на соискание ученой степени доктора наук и 15 диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Сотрудники лаборатории являются авторами 16 патентов, в том числе 2 за последние 3 года, а также следующих методических рекомендаций:

«Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени»;

«Методические указания по экспериментальному изучению новых антиаритмических препаратов» в книге Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, под ред. А.Н Миронова, часть 1, Москва 2012.

Основные публикации сотрудников лаборатории за 2019-2021 гг.:

1. Н.И.Авдюнина, А.И.Турилова, Т.С.Ганьшина, Р.С.Мирзоян, Л.Н.Грушевская, Н.М.Зайцева, Б.М.Пятин Синтез и антиаритмическая активностьN-[2-(адамант-2-ил)-аминокар-бонилметил] - N' - (диалкиламино) алкилнитробензамидов // Хим-фарм.журнал, 2019, 53 (1), 24-29. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-1-24-29.

2. G.A. Kim, T.S. Gan’shina, E.V. Kurza, I.N. Kurdyumov, D.V. Maslennikov, R.S. Mirzoian // New cerebrovascular agent with hypotensive activity // Research Results in Pharmacology 2019.5(2): 71-77. DOI 10.3897/ rrparmacology.5/35392.

3. Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Ким Г.А., Курза Е.В., Масленников Д.В., Курдюмов И.Н., Турилова А.И., Горбунов А.А Трансляционный потенциал экспериментальной фармакологии цереброваскулярных расстройств. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии.-2019.-Т.13.-№3.-С.34-40. DOI: 10.25692/ACEN. 2019.3.5.

4. Ганьшина Т.С., Курдюмов И.Н., Курза Е.В., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Масленников Д.В., Турилова А.И., Мирзоян Р.С. Цереброваскулярные эффекты пикамилона и эфиров янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она при геморрагическом и ишемическом поражениях мозга. Эксперим. и клин.фармакол., 2020, т.83, № 1, с.3-6. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-1-3-6

5. Ганьшина Т.С., Курза Е.В., Васильева Е.В., Салимов Р.М., Ковалев Г.И., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Мирзоян Р.С. Влияние эфира янтарной кислоты 5-гидрокси-адамантан-2-она на сосудистые когнитивные нарушения у крыс, вызванные глобальной преходящей ишемией мозга. Эксперим. и клин.фармакол., 2020, т.83, № 6, с.3-7.DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-6-3-7.

6. Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Курдюмов И.Н., Курза Е.В., Масленников Д.В., Турилова А.И., Жмуренко Л.А. Анализ цереброваскулярного эффекта производного оксима дифензофурана. Хим-фарм.журнал, 2020,54(6):20-23. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-6-20-23.

7. Мирзоян Р.С., Шабалина А.А., ГаньшинаТ.С., КурдюмовИ.Н., ТуриловаА.И., Косточка Л.М., Козлов А.В., Аннушкин В.А., КорниловаА.А., Танашян М.М. Расширение горизонтов антиагрегантной терапии. Пилотное исследование антиагрегационных свойств нового средства тропанового ряда. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020;14(3): 53–59.DOI: 10.25692/ACEN.2020.3.7.

8. Mirzoyan R.S., Turilova A.I., Gan’shina T.S., Avdyunina N.I., Pyatin B.M., Meshchaninova A.D., Rodina A.S., Shagaleeva O.Yu., Zolotarev V.I., Sutyagin P.V. New Antiarrhythmic Agent to Stabilize Functional Activity of Rat Heart Sinus Node Cardiomyocytes. Research Results in Pharmacology . 2020. 6(4): 19–27. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.6.58520.

9. Mirzoyan R.S., Gan’shina T.S., Kurdyumov I.N., Maslennikov D.V., Gnezdilova A.V., Gorbunov A.A., Kursa E.V., Turilova A.I., Kostochka L.M., Mirzoyan N.R. Migraine pharmacology and brain ischemia. Research Results in Pharmacology. 2021. 7(2): 67–82. DOI 10.3897/rrpharmacology.7.67463.

10. Mirzoyan N.R., Khostikyan N.G., Meliksetyan V.S., Hakobyan A.A., Gan’shina T.S., Baghdasaryan M.G., Arakelyan A.M., Gnezdilova A.V., Kurza E.V., Gretskaya N.M., Bezuglov V.V., Danielyan L., Mirzoyan R.S. Neuroprotective and cerebrovascular effects of endogenous N-Arachidonoyl-GABA and its putative Cox-2 metabolite – GABA conjugate with Prostaglandin E2. Research Results in Pharmacology. 2021 7(3): 49–61. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.7.70974.

11. Ганьшина Т.С., Масленников Д.В., Курдюмов И.Н., Курза Е.В., Гнездилова А.В., Турилова А.И., Мирзоян Р.С. Эффективность пикамилона при сочетанной сосудистой патологии головного мозга и сердца. Эксперим. и клин.фармакол., 2022, т.85, № 1, с.3-6. DOI: 10.30906/0869-2092-2022-85-1-3-6

На V Съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» в Ярославле, 14-18 мая 2018 года