Отдел фармакогенетики
В декабре 1973 г. во 2-ом Московском медицинском институте имени Н.И. Пирогова создана лаборатория фармакологической генетики, заведующим приказом ректора академика АМН СССР Ю.М. Лопухина, был назначен С.Б. Середенин.
В 1986 г. в связи со служебным переводом С.Б. Середенина на должность заместителя директора по научной работе Института фармакологии АМН СССР, лаборатория приказом Минздрава СССР передана в данный Институт.
Середенин Сергей Борисович,
академик РАН
Тел./факс: (495) 601-21-32
E-mail: seredeninpharm@mail.ru
В 2006 г. лаборатория преобразована в Отдел фармакогенетики. В его составе выделена лаборатория фармакологии мутагенеза (заведующий - член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор А.Д. Дурнев) и организована лаборатория фармакологии нейропротекции (заведующая – к.б.н. Т.А. Антипова). В 2021 в отдел введена лаборатория клинической психофармакологии (заведующая – к.м.н. О.А. Дорофеева). В настоящее время отдел состоит из лаборатории фармакогенетики, фармакологии нейропротекции и клинической психофармакологии.
В отделе работают академик РАН С.Б. Середенин, член-корреспондент РАН Ю.В. Вахитова, профессор РАН М.А. Яркова.
Сотрудникам отдела присуждены Государственная премия СССР (1980), Государственные премии РФ (1998, 2003 гг.).
Лаборатория фармакологической генетики
Середенин Сергей Борисович,
академик РАН
Тел./факс: (495) 601-21-32
E-mail: seredeninpharm@mail.ru
Лаборатория фармакологии нейропротекции
Антипова Татьяна Алексеевна,
кандидат биологических наук
Тел.: (495) 601-22-43
E-mail: zenina_tatyana@mail.ru
Лаборатория клинической психофармакологии
Дорофеева Ольга Анатольевна,
кандидат медицинских наук
Тел.: (495) 601-22-43
E-mail: olga1118@yandex.ru
Основные направления научных исследований
• фармакогенетика эмоционального стресса;
• механизмы нейропротекции;
• разработка новых оригинальных лекарственных средств для лечения распространённых нервно-психических заболеваний.
С 2022 года Отдел фармакогенетики выполняет исследования по проекту «Создание методологии лечения тревожно- депрессивных и нейродегенеративных заболеваний на основе фармакологической регуляции системных механизмов нейропротекции».
Основные научные достижения
• Доказана зависимость эффектов психотропных средств от фенотипа эмоционально-стрессовой реакции;
• Разработка и внедрение в медицинскую практику препаратов феназепам, сиднокарб, мексидол, бемитил, пиразидол с участием сотрудников отдела;
• Установлена специфика изменений ГАМКА рецептора при различных ответах на эмоциональный стресс и при формировании реакции страха;
• Определены комплексы биохимических, психофизиологических и психологических маркеров для типирования стрессового ответа и предикции эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов;
• Создана фармакогенетическая концепция селективного анксиолитика, разработан и внедрен в медицинскую практику анксиолитик афобазол, свободный от седативного влияния и побочных действий бензодиазепинов;
• С использованием фармакогенетической методологии определен фармакологический профиль разрабатываемых в институте соединений ноопепт, ладастен, селанк. Препараты внедренны в медицинскую практику;
• Сформулирована и экспериментально обоснована концепция фармакологической регуляции эволюционно-закрепленных механизмов цитопротекции. Определены фармакологические мишени: тиразинкиназные рецепторы нейротрофинов, шаперон ϭ1 рецептор, фермент NQO2, транслокаторный 18kD белок, рецепторы холецистокинина. Совместно с Отделом химии института сконструированы, синтезированы и фармакологически изучены их лиганды, определены лидерные соединения;
• Разработаны фармакологические подходы к эпигенетической регуляции;
• Определены основные механизмы, опосредующие антимутагенные свойства известных, вновь синтезированных фармакологических препаратов и природных соединений.
Основные методы исследования
• комплекс физиологических методов оценки анксиолитического, антидепрессивного, психостимулируещего, актопротекторного, противосудорожного действия фармакологических препаратов;
• комплекс in vitro методов изучения механизмов действия фармакологически активных соединений на культурах клеток, включающий моделирование патологических состояний, анализ взаимодействий с рецептором, включения пострецепторных путей трансдукции сигнала, эпигенетические эффекты;
• приборная база позволяет осуществлять радиолигандный анализ, высокоэффективную жидкостную хроматографию, дифференцированное ультрацентрифугирование, конфокальную микроскопию, флюоресцентную микроскопию, электрофорез, Вестерн-блот анализ с использованием специфических антител к исследуемым белкам-мишеням, стандартные биохимические анализы.
Отдел фармакологической генетики, 2006 год
Публикации
1. Katnik Ch., Garcia A., Behensky A.A., Yasny I.E., Shuster A.M., Seredenin S.B., Petrov A.V., Cuevas J. Activation of σ1 and σ2 receptors by afobazole increases glial cell survival and prevents glial cell activation and nitrosative stress after ischemic stroke // Journal of Neurochemistry. 2016. V. 139, № 3. Р. 497-509.
2. Gudasheva Tatyana A., Povarnina Polina, Logvinov Ilya O., Antipova Tatyana A., Seredenin Sergey B. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats // Drug Design, Development and Therapy 2016. Vol.10. P. 3545-3553.
3. Voronin M.V. and Kadnikov I.A. Contribution of Sigma-1 receptor to cytoprotective effect of afobazole // Pharmacology Research & Perspectives. 2016. – V. 4, Is. 6. - e00273. DOI: 10.1002/prp2.273.
4. Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакологическое изучение новых соединений – регуляторов 18кДа транслокаторного белка. // Эксп. и клин. фарм. 2016. Т.79, № 1. С. 7-11.
5. Яркова М.А., Мокров Г. В., Гудашева Т. А.. Середенин С. Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло[1,2- a]пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Химико-фармацевтический журнал. 2016. Т. 50, №8. С.3-6.
6. Крыжановский C.А., Антипова Т.А., Цорин И.Б., Круглов С.В., Ионова Е.О., Столярук В.Н., Вититнова М.Б. Влияние Афобазола на уровень индуцибельной NO-синтазы в ишемизированном миокарде // Молекулярная медицина, 2016. Т.14, №3. С.26-31.
7. Вахитова Ю.В., Кузьмина У.Ш., Воронин М.В., Зайнуллина Л.Ф., Середенин С.Б. Влияние фабомотизола на экспрессию генов в головном мозге крыс MR при стрессовом воздействии в тесте “открытое поле” // Доклады академии наук. – 2019. - Т. 488, № 3. - С. 329 - 332.
8. Воронин М. В., Кадников И. А., Середенин С. Б. Афобазол восстанавливает содержание дофамина при моделировании болезни Паркинсона 6-гидроксидофамином // Нейрохимия. ‒ 2019. ‒ T. 36, № 1. ‒ C. 1-9.
9. Voronin M. V., Kadnikov I. A., Voronkov D. N., Seredenin S. B. Chaperone Sigma1R mediates the neuroprotective action of afobazole in the 6-OHDA model of Parkinson's disease // Scientific reports. ‒ 2019. ‒ I. 9, V. 1. ‒ P. 17020.
10. Незнамов Г.Г., Дорофеева О.А., Метлина М.В., Сюняков Т.С., Ивашкина Н.Ю., Мартьянов В.А., Середенин С.Б. Результаты клинического исследования нового анксиолитика, блокатора центральных холецистокининовых рецепторов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 8. - С. 53-60.
11. Метлина М.В., Незнамов Г.Г. Субъективная оценка больными с тревожными расстройствами действия однократных тестовых доз анксиолитиков: прогноз терапевтической эффективности // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, № 9. - С. 3-8.
12. Voronin M. V., Vakhitova Y. V., Seredenin S. B. Chaperone Sigma1R and Antidepressant Effect // Int J Mol Sci. ‒ 2020. ‒ Vol. 21, № 19 ‒ P. 7088. DOI: 10.3390/ijms21197088.
13. Kadnikov I. A., Verbovaya E. R., Voronkov D. N., Voronin M. V., Seredenin S. B. Deferred Administration of Afobazole Induces Sigma1R-Dependent Restoration of Striatal Dopamine Content in a Mouse Model of Parkinson's Disease // Int J Mol Sci. ‒ 2020. ‒ Vol. 21, № 20 ‒ P. 7620.DOI: 10.3390/ijms21207620.
14. Зайнуллина Л.Ф., Иванова Т.В., Садовников С.В., Вахитова Ю.В., Середенин С.Б. Ноотропное средство ноопепт активирует транскрипционный фактор HIF-1 // Доклады Российской академии наук. – 2020. - Т.494, №1 - С. 527-531. DOI: 10.31857/S2686738920050248.
15. Kadnikov I. A., Voronkov D. N., Voronin M. V., Seredenin S. B. Analysis of Quinone Reductase 2 Implication in Mechanism of Antiparkinsonian Action of Afobazole // Neurochemical Journal. ‒ 2020. ‒ Vol. 14, № 2. ‒ P. 227-234. DOI: 10.1134/S1819712420010110.
16. Незнамов Г.Г., Богданова И.О., Сюняков Т.С., Дорофеева О.А., Коваленок Т.В., Чепелюк А.А. Пептидный аналог нейротензина с антипсихотическими и прокогнитивными свойствами: результаты пилотного клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(2): 22-30. DOI: 10.17116/jnevro202012002122.
17. Vakhitova Y.V., Kalinina T.S., Zainullina L.F., Lusta A.Y., Volkova A.V., Kudryashov N.V., Shimshirt A.A., Gudasheva T.A., Kadnikov I.A., Voronin M.V., Seredenin S.B. Analysis of antidepressant-like effects and action mechanisms of gsb-106, a small molecule, affecting the TRKB signaling // International Journal of Molecular Sciences. 2021. Т. 22(24), 13381. https://doi.org/10.3390/ijms222413381
18. Zainullina L.F., Vakhitova Y.V., Lusta A.Y., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Dimeric mimetic of BDNF loop 4 promotes survival of serum-deprived cell through TrkB-dependent apoptosis suppression //Scientific Reports. – 2021. – Т. 11. – №. 1. – С. 7781. DOI: 10.1038/S41598-021-87435-0.
19. Voronin M.V., Vakhitova Y.V., Tsypysheva I.P., Tsypyshev D.O., Rybina I.V., Kurbanov R.D., Abramova E.V., Seredenin S.B. Involvement of Chaperone Sigma1R in the Anxiolytic Effect of Fabomotizole //International journal of molecular sciences. – 2021. – Т. 22. – №. 11. – С. 5455. DOI: 10.3390/IJMS22115455.
20. Voronin M.V., Kadnikov I.A., Zainullina L.F., Logvinov I.O., Verbovaya E.R., Antipova T.A., Vakhitova Y.V., Seredenin S.B. Neuroprotective properties of quinone reductase 2 inhibitor M-11 a 2-mercaptobenzimidazole derivative //International journal of molecular sciences. – 2021. –22(23), 13061; https://doi.org/10.3390/ijms222313061.
21. Smirnova, D., Syunyakov, T., Pavlichenko, A., Bragin, D., Fedotov, I., Filatova, V., ... & Fountoulakis, K. N. (2021). Interactions between Anxiety Levels and Life Habits Changes in General Population during the Pandemic Lockdown: Decreased Physical Activity, Falling Asleep Late and Internet Browsing about COVID-19 Are Risk Factors for Anxiety, whereas Social Media Use Is not. Psychiatria Danubina, 33(Suppl 9), 119-129.
22. Сюняков Т.С., Дорофеева О.А., Середенин С.Б. Результаты сравнительного исследования терапевтической эквивалентности фабомотизола в лекарственной форме с немедленным и замедленным высвобождением. Психиатрия и психофармакотерапия. 2021; 1: 4–10.
23. Метлина М.В., Незнамов Г.Г., Коваленок Т.В., Дорофеева О.А. Особенности субъективной оценки пациентами с тревожными расстройствами действия анксиолитиков в зависимости от их индивидуально-типологических характеристик. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021; 84(2): 28-34. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-28-33.