Лаборатория лекарственной токсикологии
Сотрудники лаборатории
Алекссеев Иван Владимирович , инженер 1 категории
Алексеева Светлана Витальевна, старший научный сотрудник
Еремина Наталья Вахитовна, старший научный сотрудник
Журиков Руслан Владимирович, младший научный сотрудник
Забродина Виктория Владимировна, научный сотрудник
Захаров Алексей Дмитриевич, младший научный сотрудник
Качалов Кирилл Сергеевич, младший научный сотрудник
Коваленко Лариса Петровна, ведущий научный сотрудник
Мирошкина Ирина Александровна, научный сотрудник
Соломина Анна Сергеевна, старший научный сотрудник
Сорокина Александра Валериановна, ведущий научный сотрудник
Основные направления деятельности лаборатории:
- доклиническое исследование безопасности новых и воспроизведенных лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, включающее оценку острой и хронической токсичности, эмбриотоксичности и тератогенности, аллергенности и иммунотоксичности, генотоксичности и канцерогенности в краткосрочных тестах;
- фундаментальные и прикладные исследования по проблеме лекарственной токсикологии, включающие методологические вопросы, совершенствование и оптимизацию методов оценки токсического действия препаратов, изучение механизмов реализации токсических эффектов фармакологических веществ;
- внедрение новых биологических моделей, обеспечивающих поиск и исследование антиаллергенной, противовоспалительной и анальгетической активности соединений;
- выявление закономерностей и механизмов индуцированного мутагенеза, решение проблем генетической токсикологии, включая разработку новых методов обнаружения генотоксических эффектов малых молекул, биотехнологических продуктов и наночастиц в соматических и половых клетках;
- развитие концепции о значимости первичных (предмутационных) повреждений ДНК как биомаркеров и возможных триггеров различных патологических процессов, включая нарушения развития потомства;
- исследование феномена антимутагенеза как элемента цитопротекции и развитие концепции об индуцированной клеточной гибели как возможном механизме антимутагенеза, исследование влияния фармакологических антимутагенов на генотоксические, онкогенные, тератогенные и фетотоксические эффекты средовых факторов, а также в моделях патологических состояний;
- подготовка квалифицированных специалистов в области лекарственной токсикологии.
С момента основания в отделе лекарственной токсикологии сохраняется стабильный кадровый состав высококвалифицированных сотрудников, обеспечивается прямая преемственность научных подходов, компетенций и навыков в области доклинического исследования безопасности лекарств.
С 2022 г. сотрудники отдела лекарственной токсикологии участвуют в выполнении научных исследований в следующих проектах:
«Доклиническая оценка безопасности лекарств и экспериментальная разработка средств для здоровье-сбережения и профилактики заболеваний, обусловленных взаимодействием организма с неблагоприятными факторами окружающей среды» (руководитель член-корр.РАН А.Д. Дурнев)
Основные достижения
В рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук реализован проект по теме 0521-2019-0004 «Фармакологическое предупреждение генотоксических эффектов при воздействии средовых факторов и в моделях патологических состояний» (2019-2021 гг). Также сотрудники отдела в 2019-2021 гг. участвовали в выполнении НИР в следующих проектах:
«Поиск фармакологических мишеней для создания инновационных кардио- и ангиотропных лекарственных средств», руководитель д.м.н. С.А.Крыжановский;
«Изыскание фармакологических средств профилактики и терапии аддиктивных состояний, вызываемых психоактивными веществами, на основе регуляции тирозинкиназных и глутаматных рецепторов», руководитель д.б.н. Л.Г.Колик
Сотрудники лаборатории являются авторами следующих патентов на изобретение
1. Середенин С.Б.. Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Дурнев А.Д., Алексеев К.В. «Способ моделирования алкогольной кардиомиопатии». Патент на изобретение № 2646454 от 5 марта 2018 года.
2. Коваленко Л.П., Никитин С.Н., Дурнев А.Д., Гудашева Т.А. «Средство с противоопухолевой и антиметастатической активностью, противовоспалительным и противоаллергенным действием». Патент на изобретение № 2686672 от 20 июля 2018 года.
Выполнена и защищена диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук:
Плигина Кира Львовна «Разработка методики цитогенетического анализа ооцитов для генотоксикологической оценки лекарственных средств» (специальность 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология, Москва, 2019)
Наиболее значимые публикации сотрудников лаборатории за 2019-2021 гг.
1. Никитин С.В., Коваленко Л.П., Ребеко А.Г., Журиков Р.В., Иванова Е.А., Дурнев А.Д. Синтез, противоопухолевая и антиметастатическая активность производного 5-оксипиримидинаю // Химико-фармацевтический журнал, 2019, т. 53, № 8, стр. 20 - 23. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-8-20-23
2. Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 1: гематологические исследования) // Ведомости Центра экспертизы средств медицинского применения, 2019, т. 9, № 3, стр. 197-206. DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206
3. Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 2: биохимические и патоморфологические исследования) // Ведомости Центра экспертизы средств медицинского применения, 2019, т. 9, № 4, стр. 273-280. DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-4-272-279
4. Prokopiev I., Filippova G., Filippov E., Voronov I., Sleptsov I., Zhanataev A. Genotoxicity of (+)- and (-)-usnic acid in mice. // Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen, 2019, 839:36-39. DOI: 10.1016/j.mrgentox.2019.01.010
5. Коваленко Л.П., Никитин С.В., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Иванова Е.А., Кузнецова О.С., Коржова К.В., Дурнев А.Д. Влияние 2-изобутилл-4,6-диметил-5-оксипиримидина на рост и метастазирование карциномы легкого Lewis у мышей линии C57Bl/6 // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2020, № 1, стр. 24-27. DOI:10.30906/0869-2092-2020-83-1-24-27
6. Коржова К.В., Коваленко Л.П., Иванова Е.А., Никитин С.В., Дурнев А.Д. Влияние производных 5-оксипиримидина на рост опухоли и продолжительность жизни мышей линии C57Bl/6 с эпидермоидной карциномой легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2020, т. 169, № 2, стр. 226-229. DOI: 10.1007/s10517-020-04864-z
7. Yagubova S., Zhanataev A., Ostrovskaya R., Anisina E., Gudasheva T., Durnev A., Seredenin S. Dimeric NGF Mimetic Attenuates Hyperglycaemia and DNA Damage in Mice with Streptozotocin-Induced Early-Stage Diabetes // Endocrine, Metabolic &Immune Desorders –Drug Targets, 2020, 20, P. 453 – 463. DOI: 10.2174/1871530319666190806115623
8. Еремина Н.В.. Казей В.И., Сорокина А.В., Алексеева С.В., Коваленко Л.П., Немова Е.П., Жанатаев А.К., Дурнев А.Д., Метт В.П. Опыт доклинического токсикологического исследования препаратов на основе аденовирусных частиц на примере противоопухолевой вакцины мобилан (M-VM3) // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2020, т. 83, № 3, стр. 34 – 39. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-3-34-39
9. Zhanataev A.K., Anisina E.A., Kulakova A.V., Shilovskiy I.P., Lisitsyn A.A., Koloskova O.O., Khaitov M.R., Durnev A.D. Genotoxicity of cationic lipopeptide nanoparticles //Toxicology Letters, 2020, v. 328, p. 1-6. DOI 10.1016/j.toxlet.2020.04.011
10. Соломина А.С., Шредер О.В., Мокрова Е.Д., Забродина В.В., Горбатова Д.М., Колик Л.Г., Дурнев А.Д. Фабомотизол как средство фармакологической коррекции пре- и постнатальных нарушений, вызванных древесно-торфяным задымлением, табачным дымом, алкоголем, гипергликемией и циклофосфамидом у потомства крыс // Молекулярная медицина, 2020, т. 18, № 3, стр. 34 – 48. DOI: 10.29296/24999490-2020-03-05 11. Pligina K. L., Zhanataev A.K., Anisina E. A., Daugel-Dauge N. O., Durnev A.D. Comet assay on one- and two-cell mouse embryos // Toxicology Letters, 2020, v. 331, p. 124-129. DOI: 10.1016/j.toxlet.2020.06.003
12. Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Плигина К.Л., Лисицын А.А., Дурнев А.Д. Технические аспекты проведения этапа электрофореза в методе ДНК-комет // Экологическая генетика, 2020, т. 18, № 2, стр. 203-214. DOI: 10.17816/ecogen16239
13. Еремина Н.В., Колик Л.Г., Островская Р.У., Дурнев А.Д. Доклинические исследования нейротоксических свойств новых лекарственных препаратов in vivo // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения, 2020, т. 10, № 3, стр. 164-174. DOI: 10.30895/1991-2919-2020-10-3-164-176
14. Еремина Н.В., Дурнев А.Д. Генотоксические биомаркеры у пациентов, находящихся на гемодиализе // Экологическая генетика, 2020, т. 18, № 3, стр.369 – 391. DOI: 10.17816/ecogen26281
15. Еремина Н.В., Жанатаев А.К., Дурнев А.Д. Генотоксические биомаркеры у сотрудников патологоанатомических лабораторий, работающих с формальдегидом (систематический обзор) // Гигиена и санитария, 2020, т. 99, № 8, стр. 792-802. DOI: 10.47470/0016-9900-2020-99-8-792-802
16. Еремина Н.В., Жанатаев А.К.. Дурнев А.Д. Индуцируемая клеточная гибель как возможный путь антимутагенного воздействия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2021, т. 171, № 1, стр. 4 - 22. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-1-4-22
17. Дурнев А.Д. Фармакология мутагенеза // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2021, т. 84, № 2, стр. 8-14 DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-8-14
18. Еремина Н.В., Жанатаев А.К., Лисицын А.А., Дурнев А.Д. Генотоксические маркеры у больных сахарным диабетом (обзор литературы) // Экологическая генетика, 2021, т. 19, № 2, стр. 143-168. DOI: 10.17816/ecogen65073
19. Еремина Н.В., Жанатаев А.К., Лисицын А.А., Дурнев А.Д. Генотоксические свойства гипогликемических лекарств (систематический обзор // Экологическая генетика, 2021, т. 19, № 3, стр. 219-240. DOI: 10.17816/ecogen70691
20. Журиков Р.В., Коваленко Л.П., Никитин С.В., Дурнев А.Д. Влияние производного 5-оксипиримидина на рост и метастазирование меланомы В16 у мышей линии С57BL/6 //Российский биотерапевтический журнал, 2021, том 20, № 3, стр. 66 – 72. DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-3-66-72
Сотрудники отдела лекарственной токсикологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» приняли участие в организации и проведении следующих научных мероприятий:
3-я Международная конференция «Жизненный путь лекарств: простые и сложные задачи» 21-22 октября 2021 г., Ярославль;
9-й съезд Российского общества медицинских генетиков, 30 июня 2021 г., Москва;
VIII Всероссийская конференция с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств, биомедицинских клеточных продуктов и клинических испытаний медицинских изделий», 22 апреля 2021 г., Санкт-Петербург;
VII Всероссийская конференция с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств, биомедицинских клеточных продуктов и клинических испытаний медицинских изделий», июнь 2020 г., Санкт-Петербург;
IV Всероссийская конференция с международным участием по медицинской химии «MedChem Russia 2019», 10-14 июня 2019 г., Екатеринбург.
А также выступили с докладами на:
8th European Virtual Congress of Pharmacology (EPHAR 2021) Прага, Республика Чехия, 5 декабря 2021.
34th ECNP Congress Hybrid Lisbon, Portugal 02-04 October, 2021.
Eurotox2019,55th Congress of the European Societies of Toxicology Finlandia Hall, Helsinki, Finland, 08 September, 2019.
ESBRA 2019 Congress, 17th Congress of the European Society for Biomedical Research on Alcoholism, Lille, France, 21 September, 2019.
Сотрудники лаборатории лекарственной токсикологии к.б.н. Еремина Н.В., к.б.н. Соломина А.С. и к.б.н Иванова Е.А. на международном конгрессе EUROTOX 2019 (http://www.eurotox-congress.com/2019/). EUROTOX – учреждённая в 1979 г. федерация из более чем 40 европейских токсикологических обществ, организующая ежегодные конгрессы в разных странах). C тезисами участников Конгресса, вошедшими в специальное приложение к журналу «Toxicology Letters» (Volume 314 (S1) S1-S339; ELSEVIER), можно ознакомиться по ссылке: http://www.eurotox-congress.com/2019/?s=abstracts.
15 января 2020 г. в рамках международного сотрудничества ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова» сотрудниками отдела лекарственной токсикологии организован в очном формате научный семинар с международным участием, посвященный проблемам современной лекарственной токсикологии. В своем докладе руководитель департамента здоровья Национального института здоровья, профессор Joao Paulo Teixeira (г.Порто, Португалия) проанализировал современные представления о значимости средовых токсических воздействий на здоровье человека и на примере эпидемиологических исследований рассмотрел актуальные подходы к оценке токсических эффектов ксенобиотиков in vivo и in vitro.
