Лаборатория психофармакологии
Лаборатория психофармакологии была создана в НИИ фармакологии АМН СССР в 1966 году по инициативе выдающегося ученого-фармаколога Академика АМН СССР Василия Васильевича Закусова, а первым ее заведующим был ученик В.В. Закусова Юрий Иванович Вихляев. Под их руководством в лаборатории впервые в СССР были начаты исследования в области фармакологии нейролептиков фенотиазинового ряда и транквилизаторов бензодиазепинового ряда, выполнены первые исследования по толерантности и лекарственной зависимости, фармакокинетике и метаболизму психотропных препаратов, были впервые осуществлены комплексные экспериментально-клинические исследования психотропных препаратов в содружестве с психиатрами Г.Я. Авруцким и Ю.А. Александровским. С 1984 года по настоящее время лабораторией психофармакологии руководит ученица В.В. Закусова и Ю.И. Вихляева – Татьяна Александровна Воронина.
Заведующая лабораторией – Татьяна Александровна Воронина,
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки, отличник здравоохранения,
лауреат Государственной премии CCCP (1980)и премии Правительства РФ в области науки и техники (2003),
премии РАМН им. В.В.Закусова (2001), лауреат медали А.А. Лихачева (2004),медали С.В. Аничкова (2007)
и медали Н.П. Кравкова (2015)
Число цитирований публикаций Т.А. Ворониной в базах данных Scopus – 2077 и h-индекс 17,
а в базах eLIBRARY - 9170, индекс Хирша – 33.
Тел.:(495) 601-24-14 E-mail: voroninata38@gmail.com
В штате лаборатории 23 сотрудников:
2 главных научных сотрудника: Островская Р.У. (дмн, профессор), Золотов Н.Н (дмн, профессор),
3 ведущих научных сотрудника: Калинина Т.С (дбн), Литвинова С.А. (кбн), Вальдман Е.А (дмн, профессор);
8 старших научных сотрудников: Капица И.Г. (кбн), Иванова Е.А. (кфн), Кудряшов Н.В. (кбн), Котельникова С.О. (кбн), Крайнева В.А. (кбн); Ягубова С.С (кбн), Иванов С.В. (кбн), Гайдуков И. О. (кбн),
2 научных сотрудников: Волкова А.В., Шимширт А.А (кбн).
8 младших научных сотрудников: Алымов А.А., Горелов П.И., Королев А.О., Гладышева Н.А., Яковлева А.А., Васильчук А.Г., Савинкова Е.В., Бояркин В.С. и из них 4 обучаются в аспирантуре: Савинкова Е.В., Бояркин В.С., Васильчук А.Г.;
Основные направления деятельности
В настоящее время основными направлениями деятельности лаборатории является изыскание на основе современных представлений о патогенезе нейропсихических заболеваний оригинальных веществ с нейропсихотропными эффектами. Проводится выявление в различных рядах химических соединений активных веществ, обладающих противоэпилептическим, антипаркинсоническим, противоишемическим, ноотропным, анальгетическим, противовоспалительным, анксиолитическим, антидепрессивным, антистрессорным, нейролептическим, снотворным, антидиабетическим действием; изучаются средства лечения расстройств аутистического спектра, улучшения когнитивных функций, в том числе при ишемии мозга, инсультах, болезни Альцгеймера, эпилепсии. Проводится изучение спектра основных и побочных эффектов новых соединений, их механизма действия и преимуществ перед известными препаратами.
Для проведения исследований в лаборатории имеется полный комплекс современных методик, необходимых для преклинического изучения препаратов с нейропсихотропным действием. Сотрудниками лаборатории написано 7 Методических рекомендаций по доклиническому изучению новых веществ с ноотропной, противосудорожной, анксиолитической, антипаркинсонической, анальгетической, снотворной, нейролептической активностью («Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств», изд. МЗ и Соц развития РФ, 2012).
Сотрудники лаборатории являются авторами книг: «Феназепам» (1982), «Гидазепам» (1992), «Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС» (1995), «Феназепам. 25 лет в медицинской практике» (2007), «Основы количественной электроэнцефалографии» (2016), «Клиническая электроэнцефалография. Фармако- электроэнцефалография» (2018) и глав в книгах «Alzheimer disease: therapeutic strategies», (Birkhauser, Boston, 1994), «Animal models in Biological Psychiatry» (Nova Sci. N.Y, 2006), «Нейродегенеративные заболевания. Фундаментальные и прикладные аспекты» (Наука, 2010), «Эпилепсия» (2010), «Comprehensive Epileptology» (2011), «Нанотехнологии в нейрофармакологии» (2012)
С 2022 г. сотрудники лаборатории психофармакологии участвуют в выполнении проектов: «Поиск и разработка новых фармакологических средств лечения эпилепсии, расстройств аутистического спектра и болезни Паркинсона» (руководитель д.м.н., проф. Т.А.Воронина) и «Создание методологии лечения тревожно-депрессивных и нейродегенеративных заболеваний на основе фармакологической регуляции системных механизмов нейропротекции» (руководитель академик РАН С.Б.Середенин).
Основные достижения
В лаборатории созданы 6 известных препаратов, которые применяются в лечебной практике в России и за рубежом: феназепам, мексидол, гидазепам, циназепам (левада), ноопепт, гимантан и сотрудники лаборатории являются соаторами патентов на препараты фенотропил, афобазол, деманол ацеглюмат и др.
Основными достижениями лаборатории психофармакологии за последние годы является выявление оригинальных соединений, обладающих высокой нейропсихотропной активностью и имеющих преимущества перед известными препаратами. В их число входят: производное пиразоло-пиридина (ГИЖ-72), обладающее антидепрессивным и анксиолитическим эффектами, механизм действия определяется влиянием на систему синтеза нейростероидов, в частности 5-альфа редуктазу, и АТФ-зависимые калиевые каналы; производное оксима бензоилпиридина (ГИЖ-298) - эффективен при очаговой эпилепсии, устраняет эпилептический статус, обладает анксиолитическим эффектом, механизм действия связан с влиянием на Д2 рецепторы; производное 4-фенилпирролидона (ГИЖ-290) обладает противосудорожным действием и способностью улучшать когнитивные функции, механизм действия связан с влиянием на ГАМК-В рецепторы; производные бензофурана: ГИЖ-232 с широким спектром противосудорожных эффектов, ГИЖ-276, сочетающий противосудорожное и противоишемическое действие, ГИЖ-272, обладающий нейропротекторной активностью (восстановление когнитивных и неврологических дефицитов, увеличение выживаемости, ослабление пароксизмальной активности) на моделях ишемического и геморрагического инсультов. Методами электроэнцефалографии определяются доминирующие очаги, генерирующие пароксизмальную активность в корковых и подкорковых структурах мозга на различных этапах формирования эпилептической системы и определяются структурные мишени действия препаратов, регистрируются циклы сна и нарушение работы структур мозга при различных заболеваниях и состояниях.. В лаборатории выявлены производные адамантана, обладающие антипаркинсонической активностью и разработаны: инъекционная форма гимантана для лечения акинетических форм паркинсонизма и гель на основе 5% N-(2-адамантил)-гексаметиленимина для наружного применения, оказывающий противовоспалительное и анальгетическое действие. В лаборатории разработана методология и исследуются средства коррекции нарушений при аутизме, в частности, установлена эффективность афобазола.
В лаборатории выполнены и защищены 75 диссертаций на звание кандидата наук, из них под руководством Т.А. Ворониной – 38, Р.У. Островской - 14, Т.Л. Гарибовой - 11, Н.Н.Золотова– 6, Т.С. Калининой – 3, С.А. Литвиновой -1, И.Г. Капицы -1, Е.А. Ивановой - 1 и 24 диссертации на звание доктора наук, из них 23 под руководством Т.А. Ворониной и 1 – Н.Н. Золотова. Многие подготовленные в лаборатории кандидаты и доктора наук работают за рубежом. В настоящее время в лаборатории выполняется 6 кандидатских и 4 докторских диссертации.
Сотрудники лаборатории участвуют в преподавательской деятельности, - проводят курс лекций аспирантам (И.Г. Капица, Е.А.Иванова) и студентам кафедре фармакологии ГБОУ ВПО «Первого МГМУ им. И.М. Сеченова» (Н.В. Кудряшов).
Сотрудники лаборатории являются членами редколлегий журналов, экспертами научных проектов, членами отечественных и зарубежных научных обществ: Т.А. Воронина является членом редколлегий журналов: “Экспериментальная и клиническая фармакология”, «Фармакокинетика и фармакодинамика» и “Эпилепсия и пароксизмальные состояния”, членом Противоэпилептической лиги России; Р.У. Островская - эксперт РНФ, РФФИ, КИАС; Т.С. Калинина и Н. В. Кудряшов являются члены общества European Behavioral Pharmacology Society.
Наиболее значимые публикации за 2020-2022гг.
1. Воронина Т.А. «Геропротективные эффекты этилметилгидроксипиридина сукцината в экспериментальном исследовании» Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2020, т. 120, № 4, с. 81-87. https://doi.org/10.17116/jnevro202012004181
2. Т.А. Воронина, С.А. Литвинова, Ю.Б. Филатова. Гендерные различия в формировании эпилептической системы у самцов и у самок крыс в зависимости от стадий эстрального цикла на модели очаговой кобальтовой эпилепсии // Фармакогенетика и Фармакодинамика. – 2021. № 3. С. 26-31. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-3-26-30
3. Воронина Т.А., Крайнева В.А., Золотов Н.Н., Котельникова С.О., Вальдман Е.А. Роль оксидативного стресса при остром экспериментальном геморрагическом инсульте и терапевтические эффекты мексидола // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2022. - Т.122, №8-2. - С. 65-71. DOI: 10.17116/jnevro202212208265
4. Воронина Т.А. Антиоксиданты/антигипоксанты – недостающий пазл эффективной патогенетической терапии пациентов с COVID-19. Инфекционные болезни. 2020; 18(2): 97–102. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-2-97-102
5. Svetlana A. Litvinova, Tatyana A. Voronina, Evgeny A. Kondrakhin, Igor O. Gaydukov, Artem I. Davletshin, Ekaterina V. Vasileva, Georgy I. Kovalev, David G. Garbuz. ERK1/2 kinases and dopamine D2 receptors participate in the anticonvulsant effects of a new derivative of benzoylpyridine oxime and valproic acid. European Journal of Pharmacology. 2021. 15; 903. P. 174150
6. I.O. Gaydukov, T. A Voroninа, S. A. Litvinova, I. S. Kutepova. Anticonvulsant activity of new 3- and 4-benzoilpiridines oxime derivatives in comparison with valproic acid. Medicinal Chemistry Research. – 2020. Volume 29, Issue 4, Pages 783-792. DOI: 10.1007/s00044-020-02523-6
7. Litvinova S. A., Kutepova, I. S., Voronina, T. A., & Petrunina, А. А. Levetiracetam effect on behavioral and electrophysiological parameters in rat model of global brain ischemia //Epilepsy Research. – 2020. – Т. 167. – С. 106466. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2020. P. 106466
8. Иванова Е.А., Золотов Н.Н., Матюшкин А.И., Воронина Т.А. Влияние гимантана на активность фосфолипазы А2 и уровень циклооксигеназы-2 при экссудативном воспалении. Биологические мембраны. 2022. Т. 39. № 6. С. 474-481.
9. Иванова Е.А., Матюшкин А.И., Воронина Т.А. Антагонисты NMDA-рецепторов снижают чувствительность кожи при воздействии агониста TRPV1-рецепторов капсаицина. Химико-фармацевтический журнал. 2021. Т. 55. № 9. С. 3-6.
10. Иванова Е.А., Васильчук А.Г., Матюшкин А.И., Воронина Т.А. Усиление противовоспалительного и анальгетического эффекта диклофенака натрия при его применении в комбинации с мексидолом в эксперименте на грызунах. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020. Т. 83. № 7. С. 22-26.
11. Zolotov N.N., Schepetkin I.A., Voronina T.A., Pozdnev V.F., Khlebnikov A.I., Krylova I.V., Quinn M.T. Therapeutic Effect of novel cyanopyrrolidine-based prolyl oligopeptidase inhibitors in rat models of amnesia // Frontiers in Chemistry. – 2021. – Vol. 9. – Article 780958 published: 22 December 2021. doi: 10.3389/fchem.2021.780958
12. Kapitsa I.G., Ivanova E.A., Voronina T.A., Seredenin S.B. Characteristics of the behavioral phenotype of BALB/C mice // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2021. Т. 51. № 1. С. 93-99. doi: 10.1007/s11055-020-01043-5
13. Капица И.Г., Алымов А.А., Савинкова Е.В., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Влияние афобазола и флуоксетина на депрессивноподобное поведение мышей BALB/c при моделировании расстройства аутистического спектра. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022. Т. 85. № 7. С. 3-7. doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-7-3-7
14. Капица И.Г., Алымов А.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Влияние афобазола на изменения в раннем постнатальном периоде у мышей линии BALB/c с фетальным вальпроатным синдромом. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021. Т. 65. № 1. С. 12-21. doi: 10.25557/0031-2991.2021.01.12-21.
15. Kameneva P., Kastriti M.E., Kryukov E., Faure L., Poverennaya I., Artemov A.V., Adameyko I., Murtazina A., Melnikova V.I., Kurtova A., Voronezhskaya E.E., Kalinina T.S., Kudryashov N.V., Bader M., Alenina N., Skoda J., Chlapek P., Curylova L., Sourada L., Neradil J., Tesarova M., Zikmund T., Kaiser J., Pasqualetti M., Gaspar P., Yakushov V.D., Sheftel B.I., Fried K. Serotonin limits generation of chromaffin cells during adrenal organ development // Nature Communications. – 2022. – Т. 13. – № 1. – 2901. DOI: 10.1038/s41467-022-30438-w
16. Kudryashov N.V., Kalinina T.C., Shimshirt A.A., Volkova A.V., Narkevich V.B., Naplekova P.L., Kasabov K.A., Kudrin V.C., Voronina T.A., Fisenko V.P. The behavioral and neurochemical aspects of the interaction between antidepressants and unpredictable chronic mild stress // Acta Naturae (англоязычная версия). - 2020. - Т. 12. - № 1 (44). - С. 63-72. DOI: 10.1007/s10517-020-04730-y
17. Калинина Т.С., Шимширт А.А., Лисицкая К.В., Волкова А.В., Кудряшов Н.В. Изучение эффектов диазепама на асцитную карциному эрлиха и тревожные реакции у мышей самцов популяции SHK // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022.-№ 1. С. 20-29
18. Ostrovskaya R.U., Ivanov S.V. Neuroprotective substances: are they able to protect the pancreatic beta-cells too? // Endocrine, Metabolic and Immune Disorders – Drug Targets. –2022. Vol.22, N8. – Р.834–841. DOI: 10.2174/1871530322666220303162844
19. Ivanov S.V., Ostrovskaya R.U., Kolyasnikova K.N., Alchinova I.B., Demorzhi M.S., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Low molecular weight NGF mimetic GK-2 normalizes the parameters of glucose and lipid metabolism and exhibits a hepatoprotective effect on a prediabetes model in obese Wistar rats // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. – 2022. – Vol.49, N10. – Р.1116–1125. DOI: 10.1111/1440-1681.13693
20. Ягубова С.С., Золотов Н.Н., Островская Р.У., Гудашева Т.А. Анализ роли PI3K/Akt-сигнального пути в реализации нормализующего влияния низко-молекулярных миметиков NGFи BDNF на показатели активности проксидантной и антиоксидантной систем на модели диабета у мышей C57BL/6 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2022. – Т.173, №1. – С.47–50. DOI: 10.47056/0365-9615-2022-174-8-244-248
